Тиментин — антибиотик группы пенициллинов¶

Тиментин (действующее вещество — тикарциллин в комбинации с клавулановой кислотой) — комбинированный антибактериальный препарат группы пенициллинов, применяемый для лечения широкого спектра бактериальных инфекций. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного введения. Сочетает полусинтетический пенициллин широкого спектра действия тикарциллин с ингибитором бета-лактамаз клавулановой кислотой, что расширяет его активность в отношении микроорганизмов, устойчивых к обычным пенициллинам.

¶Состав и действующие вещества

Препарат содержит два активных компонента:

Тикарциллин по химической структуре близок к карбенициллину и относится к карбоксипенициллинам. Клавулановая кислота — природное соединение, продуцируемое бактерией Streptomyces clavuligerus; она не обладает самостоятельной антибактериальной активностью в терапевтических концентрациях, но необратимо связывает ферменты бета-лактамазы, разрушающие пенициллины.

¶Механизм действия

Тикарциллин нарушает синтез клеточной стенки бактерий, связываясь с пенициллинсвязывающими белками и блокируя перекрёстное сшивание пептидогликана. Это приводит к гибели микроорганизма. Однако многие бактерии вырабатывают бета-лактамазы — ферменты, гидролизующие бета-лактамное кольцо и инактивирующие антибиотик. Клавулановая кислота блокирует эти ферменты, защищая тикарциллин и восстанавливая его эффективность.

Комбинация действует бактерицидно (вызывает гибель бактерий), а не бактериостатически.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая многие штаммы, устойчивые к ампициллину и другим пенициллинам:

• Грамположительные: стафилококки (включая пенициллиназообразующие), стрептококки, энтерококки.
• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa (ограниченно), Bacteroides spp.
• Анаэробы: ряд облигатных анаэробных бактерий.

Препарат не активен в отношении метициллинрезистентных стафилококков (MRSA), некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa и грибковой флоры.

¶Применение

Тиментин применяется в стационарных условиях при инфекциях средней и тяжёлой степени:

• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, обострение хронического бронхита);
• инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• интраабдоминальные инфекции, перитонит;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• гинекологические инфекции;
• сепсис и бактериемия;
• профилактика послеоперационных инфекций при хирургических вмешательствах.

Вводится внутривенно (капельно или струйно), реже внутримышечно. Дозировка подбирается индивидуально с учётом тяжести инфекции, массы тела и функции почек пациента.

¶История и место в терапии

Тикарциллин был разработан в 1970-х годах как пенициллин расширенного спектра с активностью против синегнойной палочки. Комбинация с клавулановой кислотой появилась позднее, в 1980-х, когда стало очевидно, что растущая резистентность бактерий ограничивает применение «чистых» пенициллинов. Клавулановая кислота впервые была выделена в 1974 году и стала одним из первых клинически применяемых ингибиторов бета-лактамаз.

Тиментин занимал важное место в госпитальной практике конца XX века, однако со временем его применение сократилось из-за появления более удобных и эффективных препаратов — пиперациллин/тазобактама, цефалоспоринов новых поколений, карбапенемов. Тем не менее в ряде клинических ситуаций он сохраняет значение.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К возможным нежелательным реакциям относятся:

• аллергические реакции (сыпь, крапивница, в тяжёлых случаях анафилаксия);
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея, псевдомембранозный колит);
• изменения показателей крови (тромбоцитопения, лейкопения);
• повышение активности печёночных ферментов;
• нарушения электролитного баланса (гипокалиемия);
• реакции в месте введения.

Противопоказан при аллергии на пенициллины и другие бета-лактамы, при инфекционном мононуклеозе, тяжёлой печёночной недостаточности. С осторожностью применяется при беременности, в период лактации и при почечной недостаточности (требуется коррекция дозы).

¶Лекарственные взаимодействия

Тиментин не рекомендуется смешивать в одном растворе с аминогликозидами (происходит взаимная инактивация). Сочетание с аминогликозидами возможно при раздельном введении, поскольку их комбинация даёт синергидный эффект против Pseudomonas aeruginosa и энтерококков. Пробенецид замедляет выведение тикарциллина. Возможно взаимодействие с антикоагулянтами, метотрексатом.

¶Формы выпуска и хранение

Препарат выпускается в виде стерильного порошка во флаконах для приготовления инъекционного раствора. Готовый раствор нестабилен и должен использоваться в течение ограниченного времени после разведения. Хранится в защищённом от света месте при контролируемой температуре.

¶Правовой статус

Тиментин относится к рецептурным препаратам и применяется только по назначению врача, как правило, в условиях стационара. Бесконтрольное использование антибиотиков способствует росту антибиотикорезистентности, поэтому назначение должно быть обосновано результатами бактериологического исследования и клинической картиной.