Телмисартан: свойства и применение¶

Телмисартан — синтетическое лекарственное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии. Относится к антигипертензивным препаратам длительного действия, характеризуется высокой селективностью к рецепторам подтипа AT₁ и способностью поддерживать стабильную концентрацию в плазме в течение суток. Международное непатентованное наименование — телмисартан (англ. telmisartan); торговые названия включают «Микардис», «Телмиста», «Прайтор» и другие.

¶Химическая природа и механизм действия

Телмисартан представляет собой непептидное производное бензимидазола. По химической структуре он близок к другим сартанам, но отличается наличием липофильной бифенильной группы, что обеспечивает ему высокую жирорастворимость и особые фармакокинетические свойства.

Механизм действия связан с блокадой рецепторов ангиотензина II подтипа AT₁, расположенных в гладкой мускулатуре сосудов, миокарде, почках и надпочечниках. Ангиотензин II — ключевой вазоконстриктор ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Блокируя его рецепторы, телмисартан препятствует сужению сосудов, снижает секрецию альдостерона, уменьшает задержку натрия и воды и тем самым понижает артериальное давление. В отличие от ингибиторов АПФ, сартаны не влияют на метаболизм брадикинина, поэтому реже вызывают сухой кашель.

Дополнительно телмисартан проявляет частичную агонистическую активность в отношении рецепторов PPAR-γ, что связывают с его метаболическими эффектами — улучшением чувствительности тканей к инсулину и благоприятным влиянием на липидный профиль.

¶Фармакокинетика

Препарат принимается внутрь, хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 40–50 %. Пища незначительно влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме достигается через 0,5–1,5 часа после приёма.

Телмисартан обладает самым длительным периодом полувыведения среди сартанов — около 24 часов, что обеспечивает устойчивый гипотензивный эффект при однократном приёме в сутки. Связь с белками плазмы превышает 99 %. Метаболизируется в печени путём конъюгации с глюкуроновой кислотой, практически не участвуя в реакциях с цитохромом P450. Выводится преимущественно с желчью через кишечник, менее 1 % — почками. У пациентов с нарушением функции печени возможно накопление препарата.

¶Применение

Основные показания к применению телмисартана:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими средствами);
• снижение сердечно-сосудистого риска у пациентов с атеротромбозом или сахарным диабетом 2-го типа с поражением органов-мишеней;
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений при непереносимости ингибиторов АПФ;
• диабетическая нефропатия, протеинурия;
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Суточная доза обычно составляет 40–80 мг. Кратность приёма — один раз в день. Дозу подбирают индивидуально с учётом уровня давления, функции почек и печени, сопутствующих заболеваний.

¶Сравнение с другими сартанами

Длительный период полувыведения делает телмисартан удобным для пациентов, которым сложно соблюдать многократный режим приёма. Кроме того, он может назначаться при непереносимости ингибиторов АПФ, поскольку не вызывает накопления брадикинина.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Телмисартан в целом хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• головокружение, головная боль, слабость;
• артериальная гипотензия, особенно в начале лечения;
• гиперкалиемия;
• нарушение функции почек, повышение креатинина;
• диспепсия, диарея, боли в животе;
• редко — ангионевротический отёк, аллергические реакции.

Противопоказания включают беременность и период грудного вскармливания, двусторонний стеноз почечных артерий, тяжёлые нарушения функции печени, гиперкалиемию, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью применяют при стенозе аортального или митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, после пересадки почки.

При совместном применении с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, гепарином возрастает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять гипотензивный эффект и повышать риск почечной недостаточности. Совместный приём с литием требует контроля концентрации лития в крови.

¶История и значение

Телмисартан был разработан компанией Boehringer Ingelheim и одобрен для клинического применения в конце 1990-х годов. Он стал одним из наиболее изученных сартанов: крупные исследования, в частности ONTARGET и TRANSCEND, оценивали его эффективность у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском. Результаты подтвердили сопоставимую с ингибиторами АПФ эффективность при лучшей переносимости по частоте кашля.

Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, выпускается в виде таблеток и комбинированных форм с гидрохлоротиазидом, амлодипином и другими средствами. Широкое применение телмисартана связано с удобством dosing-режима, доказанной кардио- и нефропротекцией и относительно низкой частотой побочных эффектов.