Спиронолактон: калийсберегающий диуретик¶

Спиронолактон — лекарственное средство из группы калийсберегающих диуретиков, антагонист минералокортикоидных рецепторов. Применяется при отёчном синдроме, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, а также при состояниях, связанных с избыточной продукцией альдостерона. Отпускается по рецепту; в России известен под торговыми наименованиями «Верошпирон», «Альдактон», «Спиронолактон».

¶Механизм действия

В дистальных канальцах и собирательных протоках нефрона гормон альдостерон связывается с минералокортикоидными рецепторами и усиливает реабсорбцию натрия в обмен на выведение калия. Спиронолактон конкурентно блокирует эти рецепторы: натрий и вода выводятся с мочой, а калий задерживается в организме. Диуретический эффект поэтому слабее, чем у петлевых или тиазидных диуретиков, но не сопровождается потерями калия. Препарат — стероидное производное по структуре, близкое к альдостерону. Действие развивается постепенно: заметный эффект — через 2–3 дня, максимальный — к 5–7-му дню приёма.

¶Показания

• Отёчный синдром при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени с асцитом, нефротическом синдроме.
• Артериальная гипертензия, особенно при подтверждённом гиперальдостеронизме (в том числе синдром Конна, первичный гиперальдостеронизм).
• Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса — как компонент терапии, снижающий смертность.
• Состояния с гипокалиемией, требующие калийсберегающего эффекта.
• Вторичный гиперальдостеронизм при асците у пациентов с циррозом.
• Диагностика и лечение первичного альдостеронизма (в тестах и как терапия перед операцией).

Спиронолактон часто комбинируют с тиазидными или петлевыми диуретиками, чтобы уменьшить потери калия.

¶Противопоказания и осторожность

• Гиперкалиемия (повышенный уровень калия в крови).
• Тяжёлая почечная недостаточность, анурия.
• Болезнь Аддисона.
• Беременность (особенно I триместр), период лактации — по строгим показаниям.
• Одновременный приём калийсберегающих средств и калиевых добавок без контроля.

Осторожность требуется при сахарном диабете, метаболическом ацидозе, нарушениях менструального цикла, пожилом возрасте.

¶Побочные эффекты

Наиболее характерны гиперкалиемия, гипонатриемия, метаболический ацидоз, тошнота, диарея, головная боль, сонливость. При длительном приёме у мужчин возможны гинекомастия, снижение либидо, эректильная дисфункция; у женщин — нарушения менструального цикла, болезненность молочных желез. Эти эффекты связаны с антиандрогенным действием препарата и обычно обратимы после отмены. Реже — кожная сыпь, лекарственная лихорадка, агранулоцитоз.

¶Взаимодействия

Опасно сочетание с препаратами, повышающими калий: ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, калиевыми добавками, другими калийсберегающими диуретиками — риск тяжёлой гиперкалиемии. НПВС снижают эффективность и повышают риск почечных нарушений. Дигоксин, литий, непрямые антикоагулянты требуют контроля при совместном применении. Салуретики и глюкокортикоиды ослабляют калийсберегающий эффект.

¶Дозирование

Дозы подбирают индивидуально. При отёках и сердечной недостаточности обычно начинают с 100–200 мг в сутки, при гипертензии — с 50–100 мг, при гипокалиемии — 25–100 мг. Поддерживающие дозы ниже стартовых. Приём дробный, во время еды. Контроль калия и креатинина обязателен в начале терапии и при изменении дозы.

¶История и значение

Спиронолактон синтезирован в 1957 году; в 1959-м вошёл в клиническую практику как первый пероральный антагонист альдостерона. Долгое время применялся преимущественно как калийсберегающий диуретик. Интерес к препарату возрос после крупных исследований конца 1990-х — начала 2000-х (в частности, RALES), показавших снижение смертности при тяжёлой сердечной недостаточности. Спиронолактон включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.

¶Особые указания

Препарат не применяют для быстрого устранения отёков — эффект развивается медленно. Во время лечения следует избегать избытка калия в пище и калиевых заменителей соли. При появлении признаков гиперкалиемии (мышечная слабость, аритмия, парестезии) необходима срочная консультация врача. Пациентам с нарушением функции почек и печени дозу корректируют. Самолечение недопустимо.

¶Связь с другими препаратами

Эплеренон — селективный антагонист минералокортикоидных рецепторов, реже вызывающий гинекомастию. Финеренон — нестероидный антагонист, применяемый при диабетической болезни почек. Эти средства — представители того же класса, но с иными свойствами и показаниями.