Финеренон: нестероидный антагонист минералокортикоидных рецепторов¶

Финеренон — синтетическое нестероидное лекарственное средство, селективный антагонист минералокортикоидных рецепторов (МКР). Применяется главным образом при хронической болезни почек, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа, и при сердечной недостаточности. Относится к фармакологической группе «калийсберегающие диуретики» и к более новому классу нестероидных антагонистов МКР, отличающихся от спиронолактона и эплеренона химической структурой и профилем побочных эффектов.

¶Химическая структура и механизм действия

Финеренон представляет собой низкомолекулярное нестероидное соединение (производное нафтиридина), в отличие от стероидных антагонистов МКР — спиронолактона и эплеренона. Молекулярная формула — C₂₁H₂₂N₄O₂, молекулярная масса около 378,4 г/моль.

Механизм действия основан на конкурентном блокировании минералокортикоидных рецепторов в дистальных канальцах нефрона и в кардиомиоцитах. Физиологически альдостерон, связываясь с МКР, усиливает реабсорбцию натрия и выведение калия; его избыточная активность ведёт к задержке жидкости, повышению артериального давления, фиброзу миокарда и почек, повреждению органов-мишеней. Финеренон препятствует связыванию альдостерона с рецептором, снижая натрий-задержку, уменьшая объёмную перегрузку и замедляя фибротические процессы.

Благодаря нестероидной структуре молекула распределяется в тканях более равномерно, чем стероидные аналоги, что снижает риск гормональных побочных эффектов (гинекомастии, снижения либидо, нарушений менструального цикла), характерных для спиронолактона.

¶История разработки

Финеренон был создан в рамках поиска селективных нестероидных антагонистов МКР с улучшенным соотношением эффективности и безопасности. Препарат разработан компанией Bayer; клинические исследования программы FIGARO и FIDELIO проводились в 2010-х годах.

Ключевые этапы:

• 2015 год — публикация результатов исследования II фазы у пациентов с диабетической нефропатией;
• 2021 год — результаты исследования FIDELIO-DKD, показавшего снижение риска прогрессирования хронической болезни почек и сердечно-сосудистых событий;
• 2021 год — результаты исследования FIGARO-DKD, подтвердившего кардиоренальные преимущества;
• 2021–2022 годы — одобрение Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) под торговым наименованием Керендия (Kerendia);
• 2022–2023 годы — поэтапная регистрация в других странах, включая Россию.

¶Показания и применение

Основное одобренное показание — замедление прогрессирования хронической болезни почек, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа, у взрослых пациентов с признаками поражения почек (альбуминурия, снижение расчётной скорости клубочковой фильтрации).

Дополнительно изучается применение при:

• сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса (исследование FINEARTS-HF);
• недиабетической хронической болезни почек;
• резистентной артериальной гипертензии.

Препарат принимается перорально один раз в сутки, доза подбирается индивидуально в зависимости от функции почек и уровня калия в крови.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее значимый нежелательный эффект — гиперкалиемия (повышение концентрации калия в крови), риск которой возрастает при снижении функции почек, одновременном приёме калийсберегающих средств, калийсодержащих добавок, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина II. В клинических исследованиях гиперкалиемия была основной причиной отмены препарата.

Другие возможные нежелательные реакции: гипонатриемия, гипотензия, головокружение, снижение скорости клубочковой фильтрации в начале терапии.

Противопоказания включают:

• одновременный приём мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола);
• тяжёлую печёночную недостаточность;
• исходную гиперкалиемию;
• беременность и период грудного вскармливания.

Во время лечения требуется регулярный контроль уровня калия и креатинина — как правило, до начала терапии, через месяц и далее периодически.

¶Место в терапии и сравнение с аналогами

Финеренон позиционируется как средство, дополняющее стандартную нефропротективную терапию (ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина II, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа). Он не заменяет эти препараты, а применяется в комбинации с ними при сохранённой альбуминурии.

¶Значение

Внедрение финеренона расширило терапевтические возможности при диабетической болезни почек — состоянии, которое долгое время имело ограниченный набор эффективных вмешательств. Появление нестероидных антагонистов МКР рассматривается как отдельный этап в развитии кардиоренальной медицины: подтверждено, что блокада минералокортикоидных рецепторов даёт органопротективный эффект независимо от гипотензивного действия. Дальнейшие исследования направлены на уточнение роли препарата при сердечной недостаточности и недиабетических поражениях почек.