Ситаглиптин — ингибитор ДПП-4¶

Ситаглиптин — гипогликемическое лекарственное средство для приёма внутрь, относящееся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Применяется главным образом для лечения сахарного диабета 2-го типа. Выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, под международным непатентованным наименованием ситаглиптин; среди торговых названий наиболее известно «Янувия».

¶Фармакологическая группа и механизм действия

Ситаглиптин — представитель класса глиптинов (ингибиторов ДПП-4), к которому также относятся вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин и алоглиптин. Механизм действия основан на подавлении фермента ДПП-4, который в организме разрушает инкретиновые гормоны — глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП).

Инкретиновые гормоны выделяются клетками кишечника в ответ на приём пищи и стимулируют секрецию инсулина. Блокируя их разрушение, ситаглиптин повышает концентрацию активных инкретинов в крови, что приводит к усилению выброса инсулина и снижению выработки глюкагона. Ключевая особенность механизма — глюкозозависимость: эффект проявляется преимущественно при повышенном уровне глюкозы, поэтому риск гипогликемии в монотерапии невелик.

¶История и разработка

Препарат был создан в лабораториях американской фармацевтической компании Merck & Co. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) получено в октябре 2006 года, в странах Европейского союза — в 2007 году. Ситаглиптин стал вторым одобренным ингибитором ДПП-4 после ситаглиптина-предшественника — препарата на основе вилдаглиптина, вышедшего ранее. В России лекарство зарегистрировано в 2007 году; после истечения патентной защиты появились воспроизведённые препараты (дженерики).

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых как дополнение к диете и физической нагрузке для улучшения гликемического контроля. Препарат применяется в нескольких режимах:

• в монотерапии, когда диета и физические нагрузки не обеспечивают достаточного контроля;
• в комбинации с метформином;
• в сочетании с производными сульфонилуреи;
• в комбинации с тиазолидиндионами (глитазонами);
• вместе с инсулином (в том числе в качестве дополнения к базисной терапии);
• в составе фиксированных комбинаций, например ситаглиптин + метформин.

Стандартная доза для взрослых — 100 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. При умеренной и тяжёлой почечной недостаточности дозу уменьшают (50 или 25 мг), поскольку препарат выводится почками преимущественно в неизменённом виде.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ситаглиптин быстро всасывается, биодоступность составляет около 87 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–4 часа. Связывание с белками плазмы невысокое (около 38 %). Метаболизируется в незначительной степени, примерно 79 % дозы выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения — около 12 часов, что позволяет принимать препарат однократно в сутки.

¶Побочные эффекты и ограничения

В клинических исследованиях профиль безопасности ситаглиптина в целом оценивался как благоприятный. Наиболее частые нежелательные явления — инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, головная боль, реже — боли в животе, диарея, периферические отёки. При сочетании с сульфонилуреей или инсулином возрастает риск гипогликемии, поэтому может потребоваться коррекция доз этих препаратов.

К числу серьёзных, но редких нежелательных реакций относят острый панкреатит; при появлении характерных симптомов приём препарата прекращают. Обсуждалась возможная связь глиптинов с риском панкреатита и некоторых опухолей, однако убедительных данных о причинной связи получено не было. Препарат не применяется при сахарном диабете 1-го типа и для лечения диабетического кетоацидоза. При тяжёлой почечной недостаточности требуется снижение дозы или отказ от применения.

¶Место в терапии

Ситаглиптин входит в число пероральных сахароснижающих средств второй линии после метформина. Его ценят за низкий риск гипогликемии, нейтральное влияние на массу тела и хорошую переносимость, что делает препарат удобным для комбинированной терапии, особенно у пациентов пожилого возраста и при склонности к гипогликемиям. По выраженности снижения гликированного гемоглобина глиптины уступают некоторым другим классам, например агонистам рецепторов ГПП-1 и ингибиторам натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (SGLT2). Выбор препарата определяется индивидуально с учётом сопутствующих заболеваний, функции почек и целей лечения.

¶Лекарственные формы и хранение

Ситаглиптин выпускается в таблетках по 25, 50 и 100 мг, а также в составе комбинированных препаратов с метформином. Хранят лекарство при комнатной температуре в защищённом от влаги месте. Отпускается по рецепту врача; самостоятельное назначение и изменение дозы недопустимо.