Розувастатин: инструкция по применению¶

Розувастатин — синтетическое гиполипидемическое средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемое для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов в крови. Под торговым наименованием «Крестор» (Crestor) препарат выпускается фармацевтической компанией AstraZeneca; действующее вещество — розувастатина кальция. Относится к рецептурным лекарственным средствам.

¶Общие сведения

Розувастатин был разработан в 1990-х годах и одобрен для медицинского применения в США в 2003 году. Это один из наиболее активных статинов: в сопоставимых дозах он обеспечивает более выраженное снижение ХС ЛПНП, чем аторвастатин, симвастатин и правастатин. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, дозировкой 5, 10, 20 и 40 мг.

¶Фармакологическое действие

Розувастатин конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Угнетение синтеза приводит к компенсаторному увеличению числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что ускоряет захват и катаболизм атерогенных липопротеинов из плазмы крови. Результат — снижение концентрации ХС ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов, а также умеренное повышение холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП).

Дополнительные (плейотропные) эффекты включают противовоспалительное действие на сосудистую стенку и улучшение функции эндотелия. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–5 часов после приёма; период полувыведения составляет около 19 часов. Препарат преимущественно выводится с желчью, лишь около 10 % — через почки, что важно для пациентов с почечной недостаточностью.

¶Показания

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIa) и смешанная дислипидемия (тип IIb) при недостаточной эффективности диеты и физической активности;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — как дополнение к диете и другим методам лечения;
• гипертриглицеридемия;
• замедление прогрессирования атеросклероза и первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с факторами риска;
• вторичная профилактика у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов.

¶Режим дозирования

Дозу подбирает врач индивидуально с учётом исходного уровня ХС ЛПНП, цели терапии и переносимости. Стандартный начальный диапазон — 5–10 мг один раз в сутки; при необходимости дозу повышают с интервалом не менее 4 недель. Максимальная суточная доза — 40 мг. Таблетку принимают в любое время суток независимо от приёма пищи. У пациентов азиатского происхождения рекомендуется начинать с 5 мг из-за более высокой концентрации препарата в плазме.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к розувастатину или вспомогательным компонентам;
• активные заболевания печени, включая стойкое повышение активности трансаминаз неясного генеза;
• выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) — для дозы 40 мг;
• миопатия, гипотиреоз, наследственные мышечные заболевания;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• одновременный приём циклоспорина (для дозы 40 мг).

¶Особые указания и меры предосторожности

Наиболее серьёзное нежелательное явление статинов — миопатия, в редких случаях переходящая в рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности. Пациентам следует немедленно сообщать врачу о необъяснимой мышечной боли, слабости или тёмной окраске мочи. Риск повышается при одновременном применении фибратов (особенно гемфиброзила), высоких доз ниацина, некоторых противогрибковых и антиретровирусных средств, а также при тяжёлых инфекциях и травмах.

До начала терапии и периодически в процессе лечения контролируют активность печёночных ферментов (АЛТ, АСТ). При стойком повышении более чем в три раза выше верхней границы нормы приём препарата прекращают. Розувастатин может повышать уровень глюкозы и риск развития сахарного диабета 2-го типа у предрасположенных лиц, однако польза в снижении сердечно-сосудистого риска обычно перевешивает этот риск.

¶Побочные эффекты

Частота нежелательных реакций классифицируется как частая (головная боль, миалгия, астения, запор, тошнота, абдоминальная боль), нечастая (головокружение, сыпь, зуд, повышение активности трансаминаз) и редкая (тромбоцитопения, ангионевротический отёк, гепатит, рабдомиолиз). Большинство реакций носят дозозависимый характер и обратимы после отмены препарата.

¶Лекарственные взаимодействия

Розувастатин метаболизируется ограниченно, поэтому его взаимодействия выражены слабее, чем у симвастатина или аторвастатина. Тем не менее циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы, рифампицин и антациды (содержащие гидроксид алюминия или магния) способны изменять его концентрацию. Антациды принимают не ранее чем через 2 часа после розувастатина. Грейпфрутовый сок существенного влияния не оказывает.

¶Передозировка

Специфического антидота не существует. При подозрении на передозировку проводят симптоматическую терапию и контроль функции печени и мышц. Гемодиализ малоэффективен.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат хранят при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Срок годности обычно составляет 3 года. Отпускается по рецепту врача.

¶Место в клинической практике

Розувастатин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ и рекомендован рядом международных кардиологических руководств как один из препаратов первого выбора для интенсивной липидснижающей терапии у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска. Самостоятельное назначение и коррекция дозы без наблюдения врача недопустимы; решение о начале, продолжении или отмене терапии принимает лечащий специалист с учётом индивидуальных показателей пациента.