Розувастатин: инструкция и применение¶

Розувастатин — синтетический гиполипидемический препарат из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемый для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов в крови. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках 5, 10, 20, 40 мг; существуют также формы 30 и 60 мг, зарегистрированные не во всех странах. Дозировка 5 мг относится к минимальным и чаще назначается на старте терапии или при повышенной чувствительности к статинам.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Розувастатин конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. В результате снижается внутриклеточная концентрация холестерина, что вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов к ЛПНП на поверхности гепатоцитов. Это ускоряет захват и катаболизм ЛПНП из плазмы крови, снижая их содержание. Препарат уменьшает также общий холестерин, аполипопротеин B, триглицериды и повышает уровень ХС липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП).

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–5 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 20 %. Розувастатин связывается с белками плазмы примерно на 90 %, метаболизируется преимущественно в печени (лишь небольшая часть — через изофермент CYP2C9), выводится главным образом с желчью и калом. Период полувыведения — около 19 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки в любое время дня, независимо от приёма пищи.

¶Показания к применению

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIa) и смешанная дислипидемия (тип IIb) как дополнение к диете, когда диета и физическая нагрузка недостаточны;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — в сочетании с диетой и другими липидснижающими методами;
• гипертриглицеридемия (тип IV);
• замедление прогрессирования атеросклероза и первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с факторами риска.

¶Дозировка 5 мг

Таблетки 5 мг применяются в следующих ситуациях:

• начало терапии у пациентов, которым не требуется интенсивное снижение ХС ЛПНП;
• пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) — рекомендуемая стартовая доза;
• пациенты азиатского происхождения, у которых концентрация препарата в плазме может быть повышена;
• при риске миопатии и у пациентов с предрасполагающими факторами;
• поддерживающая терапия при достижении целевого уровня холестерина.

Дозу подбирают индивидуально, ориентируясь на целевые значения ХС ЛПНП и переносимость. При необходимости дозу повышают ступенчато с интервалом не менее 4 недель. Максимальная суточная доза — 40 мг.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к розувастатину или компонентам препарата;
• активные заболевания печени, включая стойкое повышение активности трансаминаз неясного генеза;
• выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), доза 40 мг противопоказана;
• миопатия;
• беременность и период грудного вскармливания;
• одновременный приём циклоспорина;
• у женщин детородного возраста при отсутствии надёжной контрацепции.

¶Особые указания и меры предосторожности

¶Мышечные эффекты

Как и другие статины, розувастатин может вызывать миалгию, миопатию и, в редких случаях, рабдомиолиз. При появлении необъяснимой мышечной боли, слабости или повышения активности креатинфосфокиназы терапию следует приостановить и обратиться к врачу. Риск повышается при одновременном приёме фибратов, никотиновой кислоты в высоких дозах, а также у пациентов с гипотиреозом и заболеваниями почек.

¶Влияние на печень

До начала терапии и периодически в процессе лечения контролируют активность печёночных трансаминаз. При стойком повышении уровня АЛТ или АСТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы препарат отменяют.

¶Лекарственные взаимодействия

Розувастатин является субстратом транспортных белков OATP1B1 и частично CYP2C9. Значимое повышение концентрации возможно при приёме циклоспорина, некоторых ингибиторов протеазы, гемфиброзила, а также антацидов, содержащих алюминий и магний (принимать их следует с интервалом не менее 2 часов). Риск миопатии возрастает при сочетании с фибратами.

¶Беременность и дети

Препарат противопоказан при беременности, поскольку холестерин необходим для развития плода. Женщинам репродуктивного возраста следует применять надёжные методы контрацепции. Данные о безопасности у детей ограничены; применение у пациентов младше 18 лет возможно только по назначению специалиста.

¶Побочные действия

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, головокружение, запор, тошнота, боль в животе, миалгия, астения. Реже наблюдаются повышение активности печёночных ферментов, протеинурия (при дозах 40 мг), тромбоцитопения, аллергические реакции. Частота побочных эффектов дозозависима.

¶Передозировка

Специфического антидота нет. При передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия, контроль функции печени и креатинфосфокиназы. Гемодиализ малоэффективен из-за высокой степени связывания с белками плазмы.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат отпускается по рецепту врача. Хранят при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте. Срок годности обычно составляет 2–3 года в зависимости от производителя.

¶Место в клинической практике

Розувастатин относится к наиболее эффективным статинам по степени снижения ХС ЛПНП. Доза 5 мг обеспечивает умеренное снижение липидов и хорошо переносится, что делает её удобной стартовой опцией для пациентов с непереносимостью высоких доз или сопутствующими факторами риска. Решение о назначении, выборе дозы и длительности приёма принимает лечащий врач на основании липидограммы, оценки сердечно-сосудистого риска и сопутствующих заболеваний. Самолечение статинами недопустимо.