Противорвотные препараты в инъекционных формах¶

Противорвотные лекарства в уколах — лекарственные средства, применяемые для купирования тошноты и рвоты и вводимые парентерально (внутримышечно, внутривенно, подкожно). Инъекционные формы используют, когда приём таблеток невозможен или неэффективен: при активной рвоте, нарушении глотания, бессознательном состоянии, а также когда требуется быстрое наступление эффекта. Действующие вещества относятся к нескольким фармакологическим группам и различаются по механизму действия, показаниям и профилю побочных эффектов.

¶Общие сведения

Рвота — рефлекторный акт, координируемый рвотным центром в продолговатом мозге. На него влияют сигналы от хеморецепторной триггерной зоны (area postrema), вестибулярного аппарата, желудочно-кишечного тракта и высших отделов мозга. Противорвотные средства блокируют рецепторы или медиаторы, участвующие в передаче этих сигналов: дофаминовые (D2), серотониновые (5-HT3), гистаминовые (H1), мускариновые (M1), а также NK1-рецепторы.

Парентеральное введение обеспечивает биодоступность, близкую к 100 %, и начало действия в течение минут, что принципиально при тяжёлых состояниях.

¶Классификация

¶Блокаторы дофаминовых рецепторов

• Метоклопрамид — центральный противорвотный и прокинетический эффект; применяется при тошноте разного генеза, в том числе после операций и при мигрени.
• Домперидон — преимущественно прокинетик, в инъекционной форме используется ограниченно.
• Галоперидол и другие нейролептики — эффективны при упорной рвоте, в том числе при гиперкальциемии и опухолях.

¶Антагонисты серотониновых 5-HT3-рецепторов

• Ондансетрон, граносетрон, трописетрон — основные средства профилактики и лечения тошноты при химиотерапии и лучевой терапии, а также послеоперационной рвоты.

¶Антагонисты NK1-рецепторов

• Апрепитант — применяется в основном перорально; инъекционная форма (фосапрепитант) используется в схемах сопроводительной терапии.

¶Антигистаминные и антихолинергические средства

• Прометазин, дифенгидрамин — эффективны при вестибулярной тошноте и укачивании.
• Скополамин — преимущественно в виде трансдермальной формы, но существуют и инъекционные аналоги.

¶Прочие

• Дексаметазон — глюкокортикоид с противорвотным действием, часто входит в комбинированные схемы.
• Метопим — антипсихотик, применяемый при тошноте и рвоте в ряде стран.

¶Показания

Инъекционные противорвотные назначают при:

• послеоперационной тошноте и рвоте;
• тошноте и рвоте на фоне химиотерапии, лучевой терапии;
• мигрени и других головных болях, сопровождающихся рвотой;
• гастроэнтеритах, кишечных инфекциях с выраженной рвотой;
• вестибулярных расстройствах, болезни Меньера;
• гиперкальциемии, уремии, токсикозах;
• беременности (ограниченный круг препаратов, например метоклопрамид по строгим показаниям).

¶Способы введения

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций зависит от группы препарата:

• Экстрапирамидные нарушения (дистонии, акатизия, паркинсонизм) — характерны для метоклопрамида и нейролептиков, особенно при высоких дозах.
• Удлинение интервала QT — риск для ондансетрона, галоперидола, домперидона; требует контроля ЭКГ у предрасположенных пациентов.
• Седация, сухость во рту, задержка мочи — типичны для антигистаминных и антихолинергических средств.
• Гиперпролактинемия, галакторея — при длительном применении блокаторов дофаминовых рецепторов.
• Гипергликемия, иммуносупрессия — при использовании дексаметазона.

¶Особенности применения

Инъекционные формы требуют соблюдения дозировок с учётом возраста, массы тела, функции печени и почек. У детей и пожилых риск экстрапирамидных реакций выше. При беременности и лактации выбор препарата ограничен. Не рекомендуется одновременное применение нескольких средств с проаритмогенным действием.

При выраженной рвоте важно сначала восстановить водно-электролитный баланс, поскольку противорвотные сами по себе не устраняют дегидратацию.

¶Историческая справка

Метоклопрамид синтезирован в 1964 году и стал одним из первых массовых противорвотных средств. Ондансетрон внедрён в клиническую практику в конце 1980-х — начале 1990-х годов и существенно изменил подход к сопроводительной терапии при химиотерапии. Антагонисты NK1-рецепторов появились в 2000-х годах как средства для профилактики отсроченной тошноты.