Превалин и его действующее вещество¶

Превалин — торговое наименование лекарственного препарата, применяемого в кардиологии для лечения артериальной гипертензии и стенокардии. Действующим веществом Превалина является лизиноприл — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) второго поколения, не содержащий сульфгидрильной группы. Препарат выпускается в таблетках для перорального приёма и относится к группе антигипертензивных средств центрального действия опосредованно, через подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

¶Действующее вещество

¶Химическая характеристика

Лизиноприл — это синтетическое производное аминокислоты, по структуре близкое к эналаприлу, но, в отличие от последнего, не является пролекарством. Он представляет собой лизиновый аналог эналаприлата и обладает собственной фармакологической активностью без необходимости метаболической активации в печени. Химическое название — (S)-1-[N2-(1-карбокси-3-фенилпропил)-L-лизил]-L-пролина дигидрат. Молекулярная масса составляет около 441,5 г/моль (в форме дигидрата).

¶Механизм действия

Лизиноприл конкурентно ингибирует ангиотензинпревращающий фермент — пептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором и стимулирует секрецию альдостерона. Подавление АПФ приводит к:

• снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови;
• уменьшению секреции альдостерона и задержки натрия и воды;
• снижению общего периферического сосудистого сопротивления;
• повышению уровня брадикинина и простагландинов, что дополнительно расширяет сосуды.

В результате снижается артериальное давление как в покое, так и при физической нагрузке, уменьшается постнагрузка на левый желудочек и улучшается коронарный кровоток.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта медленно и неполно. Биодоступность составляет около 25–30 %, при этом пища не влияет на степень всасывания. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6–8 часов. Препарат практически не связывается с белками плазмы, не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около 12 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. У пациентов с почечной недостаточностью выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Показания к применению

Превалин (лизиноприл) применяется при следующих состояниях:

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротическом отёке в анамнезе, в том числе связанном с приёмом ингибиторов АПФ;
• двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки;
• гиперкалиемии;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• тяжёлой почечной недостаточности (требуется индивидуальный подбор дозы).

С осторожностью назначают при аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях, у пациентов пожилого возраста и при одновременном приёме калийсберегающих диуретиков.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• сухой кашель (возникает у 5–20 % пациентов, чаще у женщин);
• головокружение, головная боль, слабость;
• ортостатическая гипотензия;
• гиперкалиемия;
• нарушение функции почек;
• редко — ангионевротический отёк, агранулоцитоз, гепатотоксичность.

Сухой кашель связан с накоплением брадикинина и простагландинов в дыхательных путях и часто служит причиной отмены препарата.

¶Лекарственные взаимодействия

Лизиноприл усиливает действие других гипотензивных средств, диуретиков, нитратов. Нестероидные противовоспалительные средства снижают его эффективность и повышают риск почечной недостаточности. Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие добавки увеличивают риск гиперкалиемии. Совместный приём с препаратами лития может повышать его концентрацию и токсичность.

¶Формы выпуска и дозировка

Превалин выпускается в виде таблеток, содержащих 5, 10 или 20 мг лизиноприла. Начальная доза при артериальной гипертензии обычно составляет 10 мг один раз в сутки, при сердечной недостаточности — 2,5–5 мг с постепенным повышением. Дозу подбирают индивидуально с учётом уровня артериального давления, функции почек и переносимости.

¶Особые указания

При лечении необходим контроль артериального давления, уровня калия, креатинина и скорости клубочковой фильтрации. В начале терапии возможна гипотензия, особенно у пациентов с гиповолемией или принимающих диуретики. Отмену препарата проводят постепенно. При развитии ангионевротического отёка требуется немедленная отмена и неотложная помощь.

¶Аналоги и место в терапии

К группе ингибиторов АПФ, помимо лизиноприла, относятся эналаприл, каптоприл, рамиприл, периндоприл, фозиноприл и другие. Лизиноприл отличается длительным действием, отсутствием метаболизма в печени и возможностью применения один раз в сутки. В клинических рекомендациях ингибиторы АПФ рассматриваются как препараты первой линии при артериальной гипертензии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, сердечной недостаточностью и перенесённым инфарктом миокарда.