Препараты для лечения заболеваний надпочечников¶

Препараты для надпочечников — группа лекарственных средств, применяемых при недостаточности коры надпочечников, гормонально-активных опухолях и других патологиях этого органа. Поскольку надпочечники вырабатывают глюкокортикоиды, минералокортикоиды и андрогены, терапия строится на замещении дефицитных гормонов либо на подавлении их избыточной продукции.

¶Физиологическая основа

Надпочечники — парные эндокринные железы, расположенные над верхними полюсами почек. Корковое вещество синтезирует кортизол (регуляция обмена веществ и противовоспалительный ответ), альдостерон (водно-солевой баланс, артериальное давление) и слабые андрогены. Мозговое вещество продуцирует адреналин и норадреналин. Соответственно, лекарственная коррекция затрагивает преимущественно корковый слой, реже — мозговой.

¶Классификация препаратов

¶Глюкокортикостероиды

Основная группа при недостаточности коры. Различают:

• Гидрокортизон — препарат выбора для заместительной терапии, идентичен эндогенному кортизолу.
• Кортизона ацетат — пролекарство, превращающееся в гидрокортизон в печени.
• Преднизолон, метилпреднизолон — синтетические аналоги с преобладающим глюкокортикоидным действием.
• Дексаметазон, бетаметазон — длительно действующие средства с минимальным минералокортикоидным эффектом.

¶Минералокортикоиды

• Флудрокортизон — синтетический аналог альдостерона, применяется при первичной недостаточности коры для удержания натрия и воды.

¶Андрогены и их предшественники

• Дезоксикортикостерона ацетат — обладает и минералокортикоидной, и слабой андрогенной активностью.
• Препараты тестостерона — при выраженном дефиците андрогенов у мужчин.

¶Ингибиторы стероидогенеза

Применяются при синдроме Кушинга и гормонально-активных опухолях:

¶Симпатолитики и адреноблокаторы

При феохромоцитоме (опухоли мозгового вещества) до операции используют феноксибензамин (необратимый α-блокатор) и доксазозин; для контроля тахикардии — β-блокаторы.

¶Заместительная терапия

При первичной хронической недостаточности (болезнь Аддисона) схема включает гидрокортизон в суточной дозе 15–25 мг с распределением на 2–3 приёма (максимум утром) и флудрокортизон 0,05–0,2 мг однократно. При вторичной недостаточности (поражение гипофиза) минералокортикоиды обычно не требуются, так как ренин-ангиотензиновая система сохранна.

Дозы корректируют при стрессе, инфекциях, операциях — так называемое «стрессовое увеличение» в 2–3 раза. При острой надпочечниковой недостаточности (аддисонический криз) вводят гидрокортизон внутривенно струйно, затем капельно, параллельно восполняя объём жидкости и натрия.

¶Глюкокортикоиды при других состояниях

Помимо заместительной цели, глюкокортикостероиды применяют как противовоспалительные и иммуносупрессивные средства при аутоиммунных, аллергических и онкологических заболеваниях. Длительный приём в высоких дозах вызывает ятрогенный синдром Кушинга, остеопороз, гипергликемию, подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Отмена проводится постепенно.

¶Диагностические препараты

Для оценки резервов коры используют АКТГ (тетракозактид) в стимуляционном тесте и дексаметазон в малых и больших дозах при дифференциальной диагностике синдрома Кушинга. Эти пробы позволяют отличить первичное поражение надпочечников от гипофизарного или эктопического источника АКТГ.

¶Особенности применения

• Заместительная терапия при аддисоновой болезни проводится пожизненно.
• При феохромоцитоме α-блокаду начинают до β-блокады во избежание гипертонического криза.
• Глюкокортикоиды принимают утром для имитации циркадного ритма.
• При беременности дозы гидрокортизона и флудрокортизона часто повышают.
• Взаимодействие с рифампицином, фенитоином ускоряет метаболизм стероидов и требует коррекции доз.

¶Историческая справка

Кортизон впервые выделен в 1930-х годах, а его клиническое применение при ревматоидном артрите (1948) принесло Нобелевскую премию по медицине 1950 года. Синтез флудрокортизона и дексаметазона в 1950-х расширил возможности терапии. Современные рекомендации по лечению надпочечниковой недостаточности периодически пересматриваются эндокринологическими сообществами.

¶Перспективы

Разрабатываются модифицированные формы гидрокортизона с контролируемым высвобождением, имитирующие физиологический ритм секреции, а также новые ингибиторы стероидогенеза для терапии опухолей коры. Исследуется роль антагонистов рецепторов глюкокортикоидов (мифепристон) при тяжёлом синдроме Кушинга.