Ренин-ангиотензиновая система организма¶

Ренин-ангиотензиновая система (РАС) — это комплекс ферментов, пептидных гормонов и рецепторов, регулирующий артериальное давление, объём циркулирующей крови и водно-солевой баланс. Является одной из ключевых гуморальных систем организма, обеспечивающих поддержание гемодинамики, особенно при снижении почечной перфузии.

¶Компоненты системы

Основные участники РАС:

• Ренин — протеолитический фермент, синтезируемый юкстагломерулярными клетками почек. Его секреция возрастает при падении почечного кровотока, снижении концентрации натрия в дистальных канальцах и повышении симпатической активности.
• Ангиотензиноген — белок-предшественник, вырабатываемый печенью.
• Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) — локализуется преимущественно на эндотелии лёгких и почек, катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II.
• Ангиотензин II — основной эффекторный пептид системы.
• Рецепторы AT₁ и AT₂ — опосредуют действие ангиотензина II.

¶Каскад реакций

Ренин отщепляет от ангиотензиногена декапептид ангиотензин I, биологически малоактивный. АПФ удаляет два аминокислотных остатка, превращая его в октапептид ангиотензин II — мощный вазоконстриктор. Существует также альтернативный путь: химза (сериновая протеаза) преобразует ангиотензиноген сразу в ангиотензин II, минуя АПФ.

¶Физиологические эффекты

Ангиотензин II реализует действие через несколько механизмов:

• Вазоконстрикция — сужение артериол, повышающее периферическое сопротивление.
• Стимуляция секреции альдостерона корой надпочечников, что усиливает реабсорбцию натрия и воды в почках.
• Усиление жажды через воздействие на гипоталамус.
• Стимуляция выработки антидиуретического гормона (вазопрессина).
• Повышение симпатической активности и высвобождения норадреналина.
• Пролиферация гладкомышечных клеток и фиброз при длительной активации — вклад в ремоделирование сосудов и миокарда.

¶Регуляция и обратная связь

Активность РАС регулируется по принципу отрицательной обратной связи. Повышение артериального давления и концентрации натрия в дистальных канальцах тормозит секрецию ренина. Ангиотензин II сам подавляет выработку ренина. Противодействующей системой выступает натрийуретический пептид, способствующий выведению натрия и снижению давления.

¶Клиническое значение

Гиперактивация РАС лежит в основе артериальной гипертензии, хронической сердечной и почечной недостаточности. Поэтому применяются препараты, блокирующие разные звенья системы:

Ингибиторы АПФ также повышают уровень брадикинина, что объясняет часть их эффектов и побочных действий (сухой кашель).

¶Тканевые локальные РАС

Помимо системной циркулирующей РАС, в ряде органов (сердце, почки, мозг, сосуды, жировая ткань) существуют локальные системы, действующие автономно. Они участвуют в регуляции местного кровотока, росте клеток и воспалительных процессах, что делает их объектом активных исследований.