Пилокарпина гидрохлорид: применение в медицине¶

Пилокарпина гидрохлорид — лекарственное средство, относящееся к группе м-, н-холиномиметиков (парасимпатомиметиков) прямого действия. Представляет собой гидрохлорид алкалоида пилокарпина, выделяемого из растения Pilocarpus jaborandi (семейство рутовых), произрастающего в Южной Америке. Препарат стимулирует мускариновые и никотиновые холинорецепторы, что приводит к усилению секреции экзокринных желёз и повышению тонуса гладкой мускулатуры. Основное клиническое применение связано с офтальмологией, где вещество используется для снижения внутриглазного давления и диагностики нарушений зрачковой иннервации.

¶История и происхождение

Алкалоид пилокарпин был выделен в 1875 году бразильским фармакологом Жуаном Батистой де Ласердой из листьев кустарника Pilocarpus pennatifolius. Растение издавна использовалось коренным населением Южной Америки как средство, вызывающее обильное потоотделение и слюнотечение. В конце XIX века пилокарпин вошёл в клиническую практику как препарат для стимуляции секреции и как антидот при отравлении атропином. С середины XX века синтетические производные и аналоги пилокарпина расширили терапевтические возможности класса.

¶Фармакологические свойства

Пилокарпин является алкалоидом с преимущественным влиянием на мускариновые рецепторы. Механизм действия связан с активацией M1–M3-холинорецепторов, что имитирует эффекты парасимпатической нервной системы. Основные фармакодинамические эффекты:

• усиление секреции слюнных, слёзных, потовых, бронхиальных и желудочных желёз;
• сужение зрачка (миоз) за счёт сокращения круговой мышцы радужки;
• спазм аккомодации вследствие сокращения ресничной мышцы;
• снижение внутриглазного давления благодаря улучшению оттока водянистой влаги через трабекулярную сеть и шлеммов канал;
• повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, мочевого пузыря, матки.

При местном применении в виде глазных капель системное всасывание незначительно, однако при закапывании в носовые ходы или приёме внутрь возможны выраженные резорбтивные эффекты.

¶Показания к применению

Спектр показаний определяется формой выпуска и путём введения.

¶Офтальмология

• Открытоугольная глаукома — для снижения внутриглазного давления, в том числе в комбинации с другими гипотензивными средствами (тимолол, латанопрост).
• Острый приступ закрытоугольной глаукомы — как средство неотложной помощи для сужения зрачка и выведения радужки из угла передней камеры.
• Купирование мидриаза, вызванного атропином или другими мидриатиками, после диагностических процедур.
• Дифференциальная диагностика нарушений зрачковой иннервации: при параличе глазодвигательного нерва пилокарпин не сужает зрачок, тогда как при поражении ресничного узла реакция сохраняется.

¶Стоматология и отоларингология

• Стимуляция слюноотделения при ксеростомии, связанной с лучевой терапией или синдромом Шегрена (в составе комбинированных средств).
• В прошлом применялся при сухости слизистых оболочек верхних дыхательных путей.

¶Прочие показания

• В качестве антидота при отравлении атропином и другими холинолитиками (в виде инъекций).
• В диагностических пробах для оценки функционального состояния вегетативной нервной системы.
• В офтальмологической практике — для провокационных проб при подозрении на глаукому.

¶Формы выпуска и дозирование

При глаукоме обычно назначают 1–2 % раствор 2–4 раза в сутки. При остром приступе применяют 1–2 % раствор каждые 15 минут в течение первого часа, затем — по схеме. Дозировка подбирается индивидуально с учётом тонометрических показателей.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при иридоциклите, кератите, состояниях после офтальмологических операций с нарушением целостности капсулы хрусталика, а также при бронхиальной астме, тяжёлой сердечной недостаточности и язвенной болезни в стадии обострения (для системного применения).

Возможные нежелательные реакции:

• местные: жжение, гиперемия конъюнктивы, спазм аккомодации, транзиторная миопия, головная боль в надбровной области;
• системные (при резорбтивном действии): брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, усиленное потоотделение, тошнота, диарея;
• при длительном применении — фолликулярный конъюнктивит, обратимая дегенерация роговицы.

Передозировка проявляется симптомами холинергической интоксикации; антидотом служит атропин.

¶Лекарственные взаимодействия

Пилокарпин потенцирует эффекты других парасимпатомиметиков и ослабляет действие холинолитиков (атропин, тропикамид). При одновременном применении с бета-адреноблокаторами возможно усиление гипотензивного действия на глаз. Антагонизм с мидриатиками требует осторожного подбора терапии при комбинированных вмешательствах.

¶Особые указания

При закапывании рекомендуется пережимать слёзные точки для уменьшения системной абсорбции. Вождение транспорта и работа с механизмами в период действия препарата затруднены из-за спазма аккомодации и миоза. Беременным и кормящим женщинам препарат назначают только по строгим показаниям. Детям до 18 лет — с осторожностью, преимущественно по офтальмологическим показаниям.

¶Значение в медицине

Пилокарпина гидрохлорид остаётся одним из базовых препаратов в арсенале офтальмологов, несмотря на появление более селективных гипотензивных средств. Его уникальная способность вызывать миоз и улучшать отток внутриглазной жидкости делает его незаменимым при острых состояниях. В диагностике зрачковых расстройств препарат сохраняет значение как фармакологический тест, позволяющий локализовать уровень поражения вегетативной иннервации глаза.