Нежелательные реакции ибупрофена¶

Ибупрофен — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) производное пропионовой кислоты, применяемое как анальгетик, жаропонижающее и противовоспалительное средство. Механизм действия основан на обратимом ингибировании циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), что снижает синтез простагландинов — медиаторов боли, лихорадки и воспаления. Именно блокада простагландинов, необходимых для защиты слизистой желудка, регуляции почечного кровотока и агрегации тромбоцитов, определяет спектр нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Ибупрофен относится к препаратам безрецептурного отпуска, что повышает риск бесконтрольного приёма и недооценки его побочных эффектов.

¶Общая характеристика профиля безопасности

Частота НЛР зависит от дозы, длительности приёма, возраста пациента и сопутствующих заболеваний. При кратковременном применении в терапевтических дозах (до 1200 мг/сут для безрецептурного использования) ибупрофен считается относительно безопасным. Риск существенно возрастает при превышении дозы, длительном приёме, одновременном использовании других НПВС, глюкокортикоидов, антикоагулянтов и антиагрегантов. Наиболее уязвимы пожилые пациенты, лица с язвенной болезнью, заболеваниями почек, печени и сердечно-сосудистой системы.

¶Желудочно-кишечные реакции

Это наиболее частый класс НЛР:

• диспепсия, изжога, тошнота, отрыжка;
• боль и дискомфорт в эпигастрии;
• диарея или запор, метеоризм;
• эрозии и язвы слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки;
• желудочно-кишечные кровотечения и перфорации (особенно у пожилых);
• обострение воспалительных заболеваний кишечника.

Риск гастротоксичности дозозависим и максимален в первые недели терапии. Для снижения риска применяют минимальные эффективные дозы, короткие курсы и приём после еды; у пациентов высокого риска — ингибиторы протонной помпы.

¶Сердечно-сосудистые реакции

Ингибирование ЦОГ-2 в эндотелии сосудов снижает образование простациклина при сохранении синтеза тромбоксана, что смещает баланс в сторону вазоконстрикции и тромбообразования:

• повышение артериального давления, задержка жидкости и отёки;
• увеличение риска тромбозов, инфаркта миокарда и инсульта при длительном приёме высоких доз;
• усугубление сердечной недостаточности.

Пациентам с ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией и цереброваскулярными заболеваниями ибупрофен в высоких дозах противопоказан или назначается с осторожностью.

¶Почечные реакции

Простагландины поддерживают почечный кровоток, поэтому их дефицит ведёт к:

• снижению клубочковой фильтрации;
• задержке натрия и воды, отёкам, гиперкалиемии;
• интерстициальному нефриту;
• острой почечной недостаточности (особенно при обезвоживании, у пожилых, при сочетании с ингибиторами АПФ, сартанами и диуретиками).

¶Гепатобилиарные реакции

Повышение активности трансаминаз наблюдается редко и обычно обратимо. Описаны случаи гепатотоксичности, вплоть до тяжёлого поражения печени при передозировке, а также у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени. Ибупрофен не рекомендуется при тяжёлой печёночной недостаточности.

¶Реакции со стороны нервной системы

• головная боль, головокружение;
• сонливость или бессонница, раздражительность;
• шум в ушах, снижение слуха (обычно при высоких дозах);
• редко — асептический менингит (чаще у пациентов с системной красной волчанкой).

¶Аллергические и кожные реакции

• кожная сыпь, крапивница, зуд;
• ангионевротический отёк;
• бронхоспазм у лиц с «аспириновой астмой» (непереносимостью НПВС);
• тяжёлые кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) — крайне редко;
• анафилактические реакции.

¶Гематологические реакции

• удлинение времени кровотечения из-за угнетения агрегации тромбоцитов;
• анемия при длительном приёме (в том числе вследствие скрытых кровотечений);
• редко — лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

¶Прочие реакции

Возможны нарушения зрения, отёк и раздражение глаз, гипергидроз, отёки конечностей, повышение риска инфекционных осложнений при одновременном применении с некоторыми препаратами. Описано влияние на фертильность: ибупрофен может обратимо угнетать овуляцию, что учитывают при планировании беременности. Применение в III триместре беременности противопоказано из-за риска преждевременного закрытия артериального протока и слабости родовой деятельности.

¶Лекарственные взаимодействия, усиливающие НЛР

¶Факторы риска и профилактика

К факторам риска относят пожилой возраст, язвенный анамнез, курение, алкоголь, сопутствующий приём антикоагулянтов и кортикостероидов, сердечно-сосудистые и почечные заболевания. Профилактика включает применение минимальной эффективной дозы и короткого курса, приём после еды, отказ от сочетания нескольких НПВС, гастропротекцию у групп риска и контроль артериального давления, функции почек и печени при длительной терапии. При появлении чёрного стула, рвоты «кофейной гущей», выраженной боли в животе, отёков или одышки приём препарата следует прекратить и обратиться за медицинской помощью.