Напроксен как нестероидный противовоспалительный препарат¶

Напроксен — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы производных пропионовой кислоты, применяемое преимущественно для облегчения боли, снижения температуры и уменьшения воспаления. По химической структуре представляет собой производное 2-арилпропионовой кислоты; международное непатентованное наименование — naproxen, распространённое торговое название — «Наликсин». Выпускается в виде таблеток, суспензий, гелей и растворов для инъекций, в том числе в форме натриевой соли (напроксен натрия), которая быстрее всасывается.

¶Химия и механизм действия

Напроксен — слабая органическая кислота с молекулярной формулой C₁₄H₁₄O₃ и молекулярной массой около 230,26 г/моль. Он существует в виде двух энантиомеров; фармакологическую активность проявляет S-форма, тогда как R-форма в организме частично превращается в активную S-форму. Это отличает напроксен от некоторых других «профенов».

Механизм действия связан с неизбирательным ингибированием циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) — ферментов, участвующих в синтезе простагландинов из арахидоновой кислоты. Снижение продукции простагландинов уменьшает воспаление, боль и лихорадку. Угнетение ЦОГ-1 объясняет часть побочных эффектов, прежде всего со стороны желудочно-кишечного тракта.

¶История

Напроксен был синтезирован в 1967 году в исследовательских лабораториях компании Syntex. В 1976 году он был одобрен к применению в США под торговым названием Naprosyn, став одним из первых НПВС, назначаемых дважды в сутки благодаря относительно длительному периоду полувыведения. Позднее появилась натриевая соль (Anaprox, 1980 год), а в 1994 году в США был одобрен безрецептурный препарат Aleve. С истечением патентной защиты напроксен вошёл в перечень доступных дженериков и включён Всемирной организацией здравоохранения в список основных лекарственных средств.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь напроксен быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа для обычных форм и примерно через 1 час для натриевой соли. Период полувыведения составляет 12–17 часов, что позволяет принимать препарат один–два раза в сутки. Напроксен более чем на 99 % связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Пища замедляет всасывание, но не снижает его полноту.

¶Показания и применение

Напроксен применяется при состояниях, сопровождающихся болью и воспалением:

• ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит;
• подагрический артрит (в остром периоде);
• тендинит, бурсит, мышечно-скелетные боли;
• дисменорея;
• головная и зубная боль, послеоперационные боли;
• лихорадка, в том числе при простуде.

В безрецептурной форме используется для кратковременного облегчения незначительной боли. Существуют также комбинированные препараты, например напроксен с эзомепразолом, где второе вещество защищает слизистую желудка.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — диспепсия, изжога, тошнота, боли в животе, иногда язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта. Возможны головная боль, головокружение, задержка жидкости, повышение артериального давления, нарушения функции почек и печени. Редко возникают кожные реакции, бронхоспазм у лиц с аспириновой астмой, нарушения кроветворения.

Противопоказания включают активные язвы и кровотечения ЖКТ, тяжёлую сердечную, печёночную и почечную недостаточность, третий триместр беременности, повышенную чувствительность к НПВС. С осторожностью назначают пожилым людям и пациентам, принимающим антикоагулянты, антиагреганты, другие НПВС, кортикостероиды, некоторые антидепрессанты и гипотензивные средства.

¶Безопасность и сравнительные данные

Среди НПВС напроксен считается относительно благоприятным по сердечно-сосудистому профилю: в ряде крупных исследований он демонстрировал меньший риск тромботических осложнений по сравнению с некоторыми селективными ингибиторами ЦОГ-2. При этом он сохраняет гастротоксичность, свойственную неизбирательным НПВС. При длительном приёме рекомендуется минимально эффективная доза и контроль состояния ЖКТ, почек, печени и артериального давления.

Напроксен способен взаимодействовать с литием, метотрексатом, диуретиками и рядом других препаратов, усиливая их эффект или токсичность. Одновременный приём с алкоголем повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.

¶Правовой статус

В России и многих других странах напроксен отпускается как по рецепту, так и без рецепта — в зависимости от дозы и формы. Безрецептурные дозировки обычно ограничены и предназначены для краткосрочного применения. Препарат включён в национальные перечни лекарственных средств; в спорте он не относится к запрещённым субстанциям, хотя маскирует некоторые виды боли и потому требует медицинского контроля.