Мелоксикам в ректальных суппозиториях¶

Мелоксикам в ректальных суппозиториях — лекарственная форма нестероидного противовоспалительного средства (НПВС) мелоксикама, предназначенная для введения в прямую кишку. Относится к группе оксикамов — селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Применяется преимущественно для симптоматического лечения воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов и позвоночника, сопровождающихся болевым синдромом.

¶Общая характеристика

Мелоксикам — производное оксикама, синтезирован в 1970-х годах, в клиническую практику введён в 1996 году. Молекулярная масса составляет около 351,4 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях. Ректальная форма представляет собой суппозитории (свечи) торпедовидной или цилиндроконической формы, обычно жёлтого или желтовато-зелёного цвета, содержащие 7,5, 15 или 30 мг действующего вещества. В качестве основы используются плотные жиры (например, витепсол, суппоцир) или иные липофильные носители, обеспечивающие плавление при температуре тела.

¶Механизм действия

Мелоксикам избирательно подавляет активность циклооксигеназы-2 — фермента, участвующего в синтезе простагландинов, которые опосредуют воспаление, боль и отёк. Селективность в отношении ЦОГ-2 снижает риск повреждения слизистой оболочки желудка по сравнению с неселективными НПВС, поскольку ЦОГ-1, защищающая желудочно-кишечный тракт, угнетается в меньшей степени. Анальгетический, жаропонижающий и противовоспалительный эффекты развиваются за счёт торможения синтеза медиаторов воспаления в очаге поражения.

¶Фармакокинетика ректальной формы

При ректальном введении мелоксикам всасывается из прямой кишки, минуя верхние отделы желудочно-кишечного тракта. Биодоступность сопоставима с таковой при пероральном приёме и составляет около 89 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа, что несколько медленнее, чем у таблетированных форм. Связь с белками плазмы превышает 99 %. Метаболизм происходит в печени путём окисления с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет в среднем 20 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно с калом и в меньшей степени с мочой.

¶Показания к применению

Ректальная форма применяется в тех же случаях, что и пероральная, но имеет свои преимущества и ограничения. Основные показания:

• остеоартроз и ревматоидный артрит;
• анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева);
• другие воспалительные и дегенеративные заболевания суставов и позвоночника с болевым синдромом;
• необходимость обезболивания при невозможности приёма препарата внутрь (например, при тошноте, рвоте или затруднённом глотании).

Суппозитории часто назначают пациентам, у которых пероральный приём НПВС вызывает дискомфорт со стороны верхних отделов ЖКТ, а также в ситуациях, когда требуется быстрое поступление препарата в системный кровоток без участия пищеварительного тракта.

¶Способ применения и дозы

Суппозитории вводят ректально, предварительно опорожнив кишечник. Стандартная доза для взрослых — 7,5 или 15 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 15 мг; у пациентов с повышенным риском побочных эффектов лечение начинают с 7,5 мг. Длительность терапии определяется врачом индивидуально и обычно не превышает нескольких недель для острой боли; при хронических заболеваниях возможен длительный приём под контролем состояния. Перед введением свечу рекомендуется смочить водой; суппозиторий вводят заострённым концом вперёд.

¶Противопоказания и ограничения

К противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к мелоксикаму или другим компонентам;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
• выраженная печёночная и почечная недостаточность;
• воспалительные заболевания прямой кишки и заднего прохода (проктит, геморрой в обострении), недавние кровотечения из прямой кишки;
• тяжёлая сердечная недостаточность;
• беременность (особенно третий триместр), период грудного вскармливания;
• детский возраст (безопасность у детей не установлена);
• состояния после аортокоронарного шунтирования.

С осторожностью назначают при наличии в анамнезе эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, артериальной гипертензии, отёков, сахарного диабета, у пожилых пациентов.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции при ректальном применении в целом аналогичны таковым у других форм мелоксикама, но к ним добавляются местные симптомы:

• со стороны ЖКТ: диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея, реже — эрозии и кровотечения;
• местные реакции: жжение, зуд, боль или дискомфорт в области прямой кишки, тенезмы;
• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, шум в ушах;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, отёки, риск тромботических осложнений при длительном приёме;
• аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, в редких случаях — анафилактоидные реакции;
• изменения лабораторных показателей: повышение уровня печёночных ферментов, анемия, лейкопения.

При появлении выраженных местных реакций или признаков желудочно-кишечного кровотечения препарат отменяют и обращаются к врачу.

¶Взаимодействия

Мелоксикам усиливает действие антикоагулянтов (варфарин), антиагрегантов, повышая риск кровотечений. Одновременный приём с другими НПВС, глюкокортикоидами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина увеличивает вероятность поражения ЖКТ. Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут снижать эффективность из-за задержки жидкости. Метотрексат и литий выводятся медленнее, что требует контроля их концентрации. Циклоспорин повышает нефротоксичность.

¶Место среди лекарственных форм

Помимо суппозиториев, мелоксикам выпускается в виде таблеток, суспензии для приёма внутрь и раствора для внутримышечных инъекций. Ректальная форма занимает промежуточное положение: она обеспечивает системный эффект, сопоставимый с пероральным приёмом, и при этом не требует инъекций. Её выбирают при невозможности или нежелательности приёма таблеток, а также при необходимости уменьшить раздражающее действие на верхние отделы пищеварительного тракта. При этом местное воздействие на слизистую прямой кишки является ограничивающим фактором, а всасывание может снижаться при заболеваниях кишечника.

¶Особые указания

Препарат отпускается по рецепту. Лечение следует проводить минимально эффективными дозами и минимально возможным курсом. Пациентам старше 65 лет и лицам с нарушениями функции печени или почек требуется коррекция режима дозирования и регулярный лабораторный контроль. Ректальное применение не рекомендуется при наличии трещин заднего прохода, после операций на прямой кишке. Сочетание с алкоголем повышает риск поражения желудочно-кишечного тракта.