Лозартан в таблетках¶

Лозартан — лекарственное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и диабетической нефропатии. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь под международным непатентованным наименованием «лозартан» (латинское написание — losartan), чаще всего в виде калиевой соли — лозартана калия. Относится к рецептурным препаратам.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению лозартан представляет собой имидазольное производное, близкое по структуре к другим сартанам. Молекулярная формула лозартана калия — C₂₂H₂₂ClKN₆O₂, молярная масса около 461 г/моль. Действующее вещество плохо растворимо в воде, что учитывается при производстве таблеток.

Механизм действия связан с блокадой рецепторов ангиотензина II подтипа AT₁. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, сужающий сосуды и стимулирующий выработку альдостерона, который задерживает натрий и воду. Лозартан препятствует связыванию ангиотензина II с рецепторами, за счёт чего сосуды расширяются, снижается общее периферическое сопротивление и артериальное давление. В отличие от ингибиторов АПФ, лозартан не влияет на обмен брадикинина, поэтому реже вызывает сухой кашель.

¶Формы выпуска и дозировки

Таблетки лозартана выпускаются в нескольких дозировках. Наиболее распространены:

Также существуют комбинированные препараты, где лозартан соединён с гидрохлоротиазидом (диуретик) или амлодипином (блокатор кальциевых каналов). Таблетки покрыты плёночной оболочкой, что защищает действующее вещество и облегчает проглатывание.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия (в том числе в комбинации с другими средствами);
• хроническая сердечная недостаточность при непереносимости ингибиторов АПФ;
• диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и протеинурией;
• снижение риска инсульта у пациентов с гипертрофией левого желудочка.

Препарат назначают как взрослым, так и в отдельных случаях детям старше шести лет при повышенном давлении.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь лозартан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность составляет около 33 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Вещество метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450 (в частности, CYP2C9 и CYP3A4), образуя активный метаболит карбоксильную кислоту, который в 10–40 раз активнее исходного соединения. Период полувыведения составляет около 2 часов для лозартана и 6–9 часов для активного метаболита. Выводится преимущественно с мочой и желчью.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Лозартан в целом хорошо переносится. Среди возможных нежелательных реакций:

• головокружение, головная боль;
• снижение давления при резком вставании (ортостатическая гипотензия);
• гиперкалиемия (повышение уровня калия);
• нарушения функции почек;
• редко — ангионевротический отёк, аллергические реакции.

Противопоказания включают беременность (особенно II и III триместры из-за риска для плода), период грудного вскармливания, тяжёлые нарушения функции печени, стеноз почечных артерий, гиперкалиемию. С осторожностью применяют при сахарном диабете и у пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Лозартан может взаимодействовать с рядом лекарств. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный эффект и повышают риск почечной недостаточности. Калийсберегающие диуретики и препараты калия увеличивают вероятность гиперкалиемии. Совместный приём с литием повышает его концентрацию в крови. Рифампицин снижает эффективность лозартана за счёт ускорения метаболизма.

¶История и место в терапии

Лозартан был разработан американской фармацевтической компанией DuPont Merck и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1995 году. Он стал первым представителем класса блокаторов рецепторов ангиотензина II, вышедшим на рынок. Появление сартанов стало альтернативой ингибиторам АПФ для пациентов, у которых последние вызывали кашель или другие побочные эффекты.

После истечения патентной защиты в 2010-х годах появились многочисленные дженерики, что сделало лозартан одним из наиболее доступных гипотензивных средств. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах, в том числе в России.

¶Особые указания

Приём лозартана требует контроля артериального давления, уровня калия и функции почек, особенно в начале лечения и при изменении дозы. Пациентам с обезвоживанием или получающим высокие дозы диуретиков терапию начинают с минимальных дозировок. Отмена препарата при необходимости проводится постепенно под наблюдением врача. Самолечение недопустимо, поскольку неправильный подбор дозы может привести к опасному снижению давления.