Лосартан как лекарственный препарат¶

Лосартан — синтетическое лекарственное средство из группы антагонистов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемое главным образом для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и диабетической нефропатии. Международное непатентованное наименование — лосартан калия; торговые названия включают «Козаар», «Лозап», «Лориста» и ряд дженериков. Препарат блокирует рецепторы AT1, через которые ангиотензин II сужает сосуды и стимулирует задержку натрия и воды, что приводит к снижению артериального давления и уменьшению нагрузки на сердце и почки.

¶История и разработка

Лосартан стал первым непептидным антагонистом рецепторов ангиотензина II, дошедшим до клинической практики. Его создание стало результатом поиска препаратов, которые блокировали бы ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) без побочных эффектов, характерных для ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), в частности без сухого кашля.

Разработка велась американской фармацевтической компанией DuPont Merck (позднее её фармацевтическое подразделение вошло в состав Merck & Co.). Лосартан был запатентован в 1986 году, одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1995 году и вскоре зарегистрирован в других странах, включая Россию. Появление лосартана положило начало целому классу сартанов, к которому позднее добавились валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан и олмесартан.

¶Механизм действия

Ангиотензин II — ключевой гормон РААС, образующийся из ангиотензина I под действием ангиотензинпревращающего фермента. Он действует через два основных типа рецепторов: AT1 и AT2. Основные физиологические эффекты — вазоконстрикция, стимуляция секреции альдостерона, задержка натрия и воды, рост гладкомышечных клеток — реализуются через рецепторы AT1.

Лосартан и его активный метаболит (карбоксильная кислота, образующаяся в печени) конкурентно блокируют рецепторы AT1, препятствуя связыванию с ними ангиотензина II. В результате:

• расширяются периферические сосуды и снижается общее периферическое сопротивление;
• уменьшается секреция альдостерона, что ведёт к умеренному выведению натрия и воды;
• снижается давление в клубочках почек и уменьшается протеинурия;
• ослабляется пролиферативное действие ангиотензина II на миокард и сосудистую стенку.

В отличие от иАПФ, лосартан не влияет на обмен брадикинина, поэтому реже вызывает сухой кашель и ангионевротический отёк.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению лосартана:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с диуретиками, блокаторами кальциевых каналов и другими средствами);
• хроническая сердечная недостаточность при непереносимости иАПФ;
• диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и протеинурией;
• снижение риска инсульта у пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка (по данным крупного исследования LIFE).

Препарат применяется у взрослых; у детей показания ограничены и определяются индивидуально.

¶Фармакокинетика

Лосартан хорошо всасывается при приёме внутрь, однако биодоступность невелика и составляет около 33 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Пик концентрации в плазме достигается через 1–2 часа. Лосартан активно метаболизируется в печени цитохромами CYP2C9 и CYP3A4 с образованием активного метаболита, который в 10–40 раз активнее исходного вещества. Период полувыведения лосартана — около 2 часов, активного метаболита — 6–9 часов. Выводится преимущественно с желчью и мочой. При нарушении функции печени дозу снижают.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Лосартан в целом хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• головокружение, головная боль, слабость;
• гиперкалиемия (особенно при почечной недостаточности, диабете, приёме калийсберегающих диуретиков);
• снижение артериального давления, в том числе ортостатическая гипотензия;
• нарушение функции почек, повышение креатинина;
• редко — ангионевротический отёк, рабдомиолиз, нарушения функции печени.

Противопоказания: беременность (особенно II и III триместры — риск поражения плода), период лактации, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, тяжёлая печёночная недостаточность, повышенная чувствительность к компонентам. С осторожностью применяют при стенозе почечной артерии единственной почки, гиповолемии, у пациентов пожилого возраста.

¶Место в терапии и сравнение с иАПФ

Лосартан относится к препаратам второй линии после иАПФ при артериальной гипертензии, но при непереносимости последних становится средством выбора. Ключевое преимущество — отсутствие сухого кашля, связанного с накоплением брадикинина. По эффективности в снижении давления и влиянию на исходы сердечно-сосудистых заболеваний сартаны сопоставимы с иАПФ. Одновременное назначение иАПФ и сартанов не рекомендуется из-за повышенного риска гиперкалиемии и ухудшения функции почек.

¶Формы выпуска и дозирование

Лосартан выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 12,5 мг, 25 мг, 50 мг и 100 мг. Обычная начальная доза при гипертензии — 50 мг один раз в сутки, при необходимости её повышают до 100 мг. При сердечной недостаточности начинают с 12,5–25 мг. Существуют комбинированные препараты лосартана с гидрохлоротиазидом, что повышает антигипертензивный эффект и удобство приёма.

¶Значение и распространённость

Лосартан остаётся одним из наиболее назначаемых сартанов благодаря доказанной эффективности, доступной цене дженериков и большому объёму клинических данных. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе России, и в клинические рекомендации по лечению артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Препарат отпускается по рецепту; самостоятельное изменение дозы или отмена терапии без консультации врача недопустимы.