Лизиноприл: состав и характеристики препарата¶

Лизиноприл — синтетическое лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и диабетической нефропатии. По химической структуре представляет собой производное лизина — аминокислоты, от которой и получил своё название. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь; действующее вещество — лизиноприла дигидрат.

¶Химический состав и структура

Действующее вещество препарата — лизиноприла дигидрат, международное непатентованное наименование (МНН) — lisinopril. Его брутто-формула — C₂₁H₃₁N₃O₅·2H₂O, молярная масса дигидрата составляет около 441,5 г/моль. Химическое название — (S)-1-[N²-(1-карбокси-3-фенилпропил)-L-лизил]-L-пролина дигидрат.

Молекула построена из двух аминокислотных фрагментов — лизина и пролина, соединённых пептидной связью, к которым присоединена фенилпропионовая боковая цепь. Именно эта структура обеспечивает конкурентное связывание с активным центром АПФ. Лизиноприл не содержит сульфгидрильной группы, что отличает его от каптоприла, и является гидрофильным соединением, хорошо растворимым в воде.

¶Вспомогательные компоненты

Помимо активного вещества, в состав таблеток входят вспомогательные (неактивные) ингредиенты, обеспечивающие форму, стабильность и всасывание. Их набор может незначительно различаться у разных производителей, однако типовой состав включает:

• наполнители — лактоза (молочный сахар), маннит или целлюлоза микрокристаллическая;
• разрыхлители — крахмал прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят, кроскармеллоза натрия;
• связующие — повидон (поливинилпирролидон), желатин;
• скользящие и антиадгезионные вещества — магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный;
• плёнкообразующие компоненты для оболочки — гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, иногда красители.

Наличие лактозы важно учитывать пациентам с непереносимостью молочного сахара, а присутствие красителей — лицам с аллергическими реакциями.

¶Дозировки и формы выпуска

Лизиноприл производится в виде таблеток с содержанием действующего вещества 2,5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг. Реже встречаются формы по 1,25 мг и 40 мг. Таблетки могут быть как покрытыми оболочкой, так и без неё. Дозировка подбирается врачом индивидуально в зависимости от показаний, возраста и функции почек пациента.

¶Механизм действия

Лизиноприл относится к ингибиторам АПФ длительного действия. Он блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II — мощный сосудосуживающий фактор, одновременно снижая распад брадикинина. В результате расширяются периферические сосуды, снижается общее периферическое сопротивление, уменьшается нагрузка на сердце и задерживается прогрессирование почечной недостаточности. Препарат не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде, что определяет необходимость коррекции дозы при почечной недостаточности.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
• хроническая сердечная недостаточность;
• острый инфаркт миокарда в раннем периоде у гемодинамически стабильных пациентов;
• диабетическая нефропатия у больных сахарным диабетом;
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К абсолютным противопоказаниям относятся повышенная чувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отёк в анамнезе (в том числе наследственный), двусторонний стеноз почечных артерий, состояние после трансплантации почки, беременность и период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (для большинства форм).

Наиболее частые нежелательные реакции — сухой кашель, головокружение, головная боль, снижение артериального давления, слабость. Реже возникают гиперкалиемия, нарушение функции почек, кожная сыпь, изменения вкуса. Грозным, хотя и редким осложнением является ангионевротический отёк.

¶Взаимодействие с другими веществами

Состав и действие препарата важно учитывать при одновременном приёме других средств. Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие добавки повышают риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный эффект и увеличивают нагрузку на почки. Совместный приём с солями лития повышает его концентрацию в крови. Диуретики усиливают гипотензивное действие лизиноприла.

¶Условия хранения и аналоги

Препарат хранят в защищённом от света и влаги месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности обычно составляет 2–3 года в зависимости от производителя. Лизиноприл выпускается под множеством торговых наименований (Лизиноприл, Диротон, Лизигамма, Синоприл и другие), а также входит в состав комбинированных препаратов с гидрохлоротиазидом. Полные аналоги по действующему веществу называются синонимами; структурные аналоги других групп (эналаприл, периндоприл, рамиприл) отличаются по составу и фармакокинетике.

¶Значение

Благодаря простому химическому составу, отсутствию печёночного метаболизма и длительному действию лизиноприл остаётся одним из наиболее изученных и доступных ингибиторов АПФ. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран и широко применяется в кардиологической практике.