Гипромеллоза в офтальмологии и фармацевтике¶

Гипромеллоза — синтетическое производное целлюлозы, простой эфир, получаемый при взаимодействии щелочной целлюлозы с пропиленоксидом и метилхлоридом. В фармацевтике и офтальмологии вещество известно также под названиями гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) и International Nonproprietary Name «hypromellose». Представляет собой белый или слегка желтоватый порошок без запаха, образующий при растворении в воде прозрачные вязкие коллоидные растворы. Химически инертен, не токсичен, не обладает фармакологической активностью и не всасывается в системный кровоток при местном применении, что делает его удобным вспомогательным компонентом.

¶Химические и физические свойства

Молекула гипромеллозы построена на целлюлозной цепи, часть гидроксильных групп которой замещена метоксильными (–OCH₃) и гидроксипропоксильными (–OCH₂CH(OH)CH₃) группами. Соотношение этих заместителей определяет марку вещества и его растворимость. Так, степень метоксильного замещения обычно лежит в диапазоне 16–30 %, гидроксипропоксильного — 4–32 %.

По растворимости выделяют два основных типа:

• Термогелеобразующие марки — растворяются в воде, но при нагревании образуют гель (используются для глазных капель и искусственных слёз).
• Марки, растворимые в органических растворителях — применяются для кишечнорастворимых оболочек таблеток.

Водные растворы обладают поверхностной активностью, снижают поверхностное натяжение и хорошо смачивают роговицу. Вязкость растворов зависит от концентрации, температуры и молекулярной массы полимера.

¶Применение в офтальмологии

Основная область применения гипромеллозы в офтальмологии — увлажняющие растворы («искусственные слёзы») для терапии синдрома сухого глаза. Вещество образует на поверхности роговицы и конъюнктивы тонкую плёнку, которая удерживает влагу, снижает трение век и защищает эпителий.

Преимущества перед другими увлажнителями:

• длительное время удержания на поверхности глаза по сравнению с растворами на основе карбоксиметилцеллюлозы или поливинилового спирта;
• отсутствие раздражающего действия и консервантов в формах без консервантов;
• совместимость с контактными линзами (в концентрациях до 0,3–0,5 %).

Гипромеллозу также используют как вискоэластик — вязкий раствор для защиты эндотелия роговицы и поддержания передней камеры при факоэмульсификации катаракты и других внутриглазных операциях. В этих целях применяют высокомолекулярные марки с концентрацией 2 % и выше.

¶Применение в фармацевтике

В фармацевтической технологии гипромеллоза выполняет несколько функций:

Особое значение имеет использование гипромеллозы в матричных таблетках с контролируемым высвобождением: при контакте с жидкостью ЖКТ полимер набухает и образует гелевый барьер, замедляющий диффузию действующего вещества. Скорость высвобождения регулируется вязкостью марки и её количеством в составе.

В капсулировании гипромеллоза служит альтернативой желатину — особенно для растительных и вегетарианских препаратов, а также для лекарств, чувствительных к влаге.

¶Регуляторный статус и безопасность

Гипромеллоза включена в ведущие фармакопеи — Европейскую (Ph. Eur.), Американскую (USP-NF), Британскую и Японскую. В Российской Федерации вещество регламентируется Государственной фармакопеей и входит в перечень вспомогательных веществ для медицинского применения.

Вещество признано нетоксичным, неканцерогенным и биосовместимым. Возможные побочные эффекты при офтальмологическом применении ограничиваются преходящим ощущением жжения или затуманивания зрения сразу после закапывания. Аллергические реакции редки. Гипромеллоза не проникает через роговицу в значимых количествах и не оказывает системного действия.

¶Производство и торговые формы

Промышленный синтез включает мерсеризацию целлюлозы, обработку пропиленоксидом и метилхлоридом под давлением, очистку и сушку. Крупнейшие производители — международные химические и фармацевтические компании, выпускающие десятки марок с разной вязкостью и степенью замещения.

В офтальмологии гипромеллоза присутствует в составе увлажняющих капель, гелей и спреев, часто в комбинации с другими полимерами — декстраном, глицеролом, гиалуроновой кислотой. В фармацевтике — в оболочках таблеток, капсулах, суспензиях и формах пролонгированного действия.