Линкомицин: применение и свойства антибиотика¶

Линкомицин — антибактериальный препарат группы линкозамидов, применяемый для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. По происхождению является природным антибиотиком, продуцируемым бактерией Streptomyces lincolnensis, от латинского названия которой и получил своё имя. Выпускается в виде капсул для приёма внутрь, раствора для инъекций и наружных форм (мазь, гель). Основное клиническое значение линкомицина связано с его активностью против грамположительных кокков и анаэробных бактерий, в том числе тех, что вызывают тяжёлые инфекции костей и суставов.

¶Химическая природа и механизм действия

Линкомицин относится к линкозамидам — классу антибиотиков, близких по строению к линкомицину и его полусинтетическому производному клиндамицину. Молекула представляет собой аминосахар, связанный с аминокислотным фрагментом.

Механизм действия — бактериостатический. Препарат связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы и блокирует синтез белка, препятствуя соединению аминокислот в пептидную цепь. В высоких концентрациях в отношении особо чувствительных штаммов может проявлять бактерицидный эффект. Поскольку мишень находится внутри бактериальной клетки, препарат эффективен только против микроорганизмов, проникающих внутрь или находящихся в активной фазе роста.

¶Спектр активности

Линкомицин действует преимущественно на грамположительные бактерии и анаэробы:

• Стафилококки, включая штаммы, устойчивые к пенициллину.
• Стрептококки, в том числе пневмококки.
• Анаэробные бактерии — бактероиды, фузобактерии, клостридии (кроме Clostridium difficile).
• Микоплазмы и некоторые другие возбудители.

К линкомицину устойчивы грамотрицательные аэробные бактерии (кишечная палочка, синегнойная палочка), грибы и вирусы, поэтому при инфекциях неустановленной этиологии его назначают с осторожностью.

¶Для чего применяется

Основные показания к применению линкомицина:

1. Инфекции костей и суставов — остеомиелит, артрит, вызванные стафилококками и анаэробами. Способность препарата накапливаться в костной ткани делает его одним из средств выбора при остеомиелите.
2. Инфекции дыхательных путей — пневмония, бронхит, плеврит, абсцесс лёгкого, особенно при непереносимости пенициллинов.
3. Инфекции кожи и мягких тканей — абсцессы, флегмоны, раневые инфекции, рожа.
4. Инфекции ЛОР-органов — тонзиллит, отит, синусит.
5. Стоматологические инфекции — периодонтит, гингивит, абсцессы челюсти, вызванные анаэробной флорой.
6. Профилактика послеоперационных инфекций и эндокардита у пациентов с аллергией на пенициллин.

Препарат применяется как альтернатива пенициллинам при аллергии на них, а также при подтверждённой чувствительности возбудителя.

¶Способы введения и дозирование

Линкомицин вводят внутрь, внутримышечно и внутривенно (капельно). Дозировка зависит от тяжести инфекции, возраста и массы тела пациента. При приёме внутрь суточная доза для взрослых обычно составляет 1,5–2 г, разделённые на 3–4 приёма; при тяжёлых инфекциях дозу увеличивают. Инъекционные формы применяют при невозможности перорального приёма или при тяжёлом течении заболевания. Курс лечения определяет врач; самовольное прерывание терапии повышает риск рецидива и формирования устойчивости.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• расстройства пищеварения — тошнота, рвота, диарея, боль в животе;
• изменения вкуса, стоматит;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, редко анафилаксия;
• угнетение кроветворения при длительном применении — лейкопения, тромбоцитопения;
• повышение активности печёночных ферментов.

Наиболее серьёзное осложнение — псевдомембранозный колит, связанный с размножением Clostridium difficile на фоне подавления нормальной микрофлоры. Он проявляется тяжёлой диареей, болями и лихорадкой и требует отмены препарата. Линкомицин не назначают при беременности и в период лактации без крайней необходимости, при тяжёлой печёночной и почечной недостаточности, при миастении. Препарат проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

¶Взаимодействия и устойчивость

Линкомицин несовместим с некоторыми препаратами в одном шприце и инфузионном растворе (например, с ампициллином, барбитуратами). Одновременный приём с миорелаксантами усиливает их действие. Антагонизм наблюдается с хлорамфениколом и эритромицином, поскольку они связываются с той же субъединицей рибосомы.

Устойчивость бактерий к линкомицину развивается медленно, но перекрёстная устойчивость с клиндамицином и эритромицином возможна, что учитывают при выборе терапии.

¶Место в современной медицине

С появлением более широкого спектра антибиотиков значение линкомицина несколько сузилось, однако он сохраняет позиции при лечении остеомиелита, анаэробных инфекций и у пациентов с аллергией на пенициллины. В ряде стран препарат остаётся доступным и недорогим средством. Его применение должно быть строго обосновано результатами бактериологического исследования, чтобы снизить риск устойчивости и побочных эффектов. Отпускается по рецепту врача.