Леоцин — антибиотик из группы макролидов¶

Леоцин — торговое наименование антибактериального препарата из группы макролидов, действующим веществом которого является кларитромицин (в ряде стран под этим названием выпускается также рокситромицин). Препарат применяется для лечения инфекций дыхательных путей, кожи и мягких тканей, а также в схемах эрадикации бактерии Helicobacter pylori. Относится к рецептурным лекарственным средствам; конкретный состав и дозировки зависят от страны регистрации и производителя.

¶Действующее вещество и химическая природа

Кларитромицин — полусинтетический антибиотик, производное эритромицина. Его молекула представляет собой 14-членный макролидный лактонный цикл, к которому присоединены сахара — кладиноза и дезозамин. Введение метоксигруппы в положение 6 лактонного кольца (по сравнению с эритромицином) повышает кислотоустойчивость и улучшает биодоступность при приёме внутрь.

Рокситромицин — также 14-членный макролид, отличающийся наличием оксимной группировки. Оба вещества подавляют синтез белка в бактериальной клетке, связываясь с 50S-субъединицей рибосомы.

¶Механизм действия

Макролиды обратимо связываются с доменом V 23S-рибосомальной РНК 50S-субъединицы и блокируют транслокацию пептидил-тРНК, а также преждевременно отсоединяют пептидил-тРНК от рибосомы. В результате нарушается элонгация полипептидной цепи и рост бактерий останавливается. Действие преимущественно бактериостатическое, хотя в высоких концентрациях в отношении некоторых возбудителей может быть бактерицидным.

¶Спектр активности

Препарат активен против:

• грамположительных кокков — Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, чувствительных штаммов Staphylococcus aureus;
• внутриклеточных возбудителей — Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila;
• грамотрицательных кокков — Moraxella catarrhalis, Neisseria spp.;
• некоторых анаэробов и спирохет;
• Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии);
• атипичных микобактерий (Mycobacterium avium complex) у пациентов с иммунодефицитом.

Устойчивость чаще всего связана с модификацией мишени (метилирование 23S рРНК, мутации), реже — с активным выведением препарата (эффлюкс) или ферментативной инактивацией.

¶Фармакокинетика

Кларитромицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, приём пищи незначительно влияет на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Препарат метаболизируется в печени с участием цитохрома CYP3A4, образуя активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Выводится почками и с желчью. Период полувыведения — около 3–4 часов, при почечной недостаточности удлиняется.

Кларитромицин проникает в ткани и биологические жидкости, создавая концентрации выше сывороточных в лёгких, слизистой оболочке бронхов, коже, а также внутри фагоцитов, что важно для действия на внутриклеточных возбудителей.

¶Показания к применению

Основные показания:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, синусит, бронхит, пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции, вызванные Mycobacterium avium complex, у ВИЧ-инфицированных пациентов;
• эрадикация Helicobacter pylori в сочетании с ингибитором протонной помпы и другими антибиотиками;
• одонтогенные инфекции.

В педиатрической практике применяется в виде суспензии при среднем отите, фарингите и пневмонии.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к макролидам;
• одновременном приёме с некоторыми препаратами, метаболизирующимися CYP3A4 (терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид) из-за риска удлинения интервала QT;
• тяжёлых нарушениях функции печени;
• порфирии;
• в первом триместре беременности (с осторожностью на протяжении всей беременности и при кормлении грудью).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• со стороны ЖКТ — тошнота, диарея, боль в животе, изменение вкуса (металлический привкус);
• со стороны нервной системы — головная боль, головокружение;
• аллергические реакции — сыпь, крапивница, редко анафилаксия;
• редко — удлинение интервала QT, нарушения ритма, холестатический гепатит, псевдомембранозный колит.

¶Лекарственные взаимодействия

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4 и может повышать концентрацию в крови статинов, бензодиазепинов, карбамазепина, циклоспорина, варфарина, что требует коррекции доз. Совместный приём с рифамицином, напротив, снижает концентрацию макролида.

¶Формы выпуска и хранение

Выпускается в виде таблеток (250 и 500 мг), покрытых оболочкой, порошка для приготовления суспензии, а также гранул. Хранится при комнатной температуре в защищённом от света месте; готовую суспензию — в холодильнике не более установленного производителем срока.

¶Место в клинической практике

Макролиды, включая кларитромицин, остаются препаратами выбора при атипичных пневмониях, а также альтернативой пенициллинам при аллергии на β-лактамы. Широкое применение ограничивается ростом резистентности Streptococcus pneumoniae и Mycoplasma к макролидам, что требует микробиологического контроля и рационального назначения антибиотиков.