Лами-Зидокс — комбинированный противовирусный препарат¶

ЛАМИ-ЗИДОКС® — комбинированный противовирусный лекарственный препарат, содержащий два действующих вещества: ламивудин и зидовудин. Применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых и детей. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Препарат относится к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и представляет собой фиксированную комбинацию двух препаратов этой группы в одной таблетке.

¶Состав и действующие вещества

В состав препарата входят два активных компонента:

• Ламивудин — синтетический аналог цитидина (нуклеозидный аналог). Внутри клетки фосфорилируется до активного метаболита — ламивудина трифосфата, который ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ и обладает также слабым ингибирующим действием на обратную транскриптазу вируса гепатита B.
• Зидовудин — синтетический аналог тимидина, первый одобренный антиретровирусный препарат (известен также как азидотимидин, AZT). После внутриклеточного фосфорилирования конкурирует с естественным нуклеотидом и блокирует синтез провирусной ДНК, прерывая цепочку.

Оба вещества действуют как аналоги нуклеозидов и после активации встраиваются в синтезируемую вирусную ДНК, вызывая преждевременную терминацию цепи. Комбинация двух НИОТ в одной таблетке позволяет упростить режим приёма и повысить приверженность лечению.

¶Механизм действия

Ламивудин и зидовудин относятся к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Обратная транскриптаза — ключевой фермент ВИЧ, обеспечивающий синтез ДНК на матрице вирусной РНК. Оба компонента после ряда внутриклеточных превращений превращаются в активные трифосфатные формы и конкурентно ингибируют этот фермент.

Ламивудин трифосфат также подавляет репликацию вируса гепатита B, что учитывается при подборе терапии у пациентов с коинфекцией ВИЧ и гепатита B. Зидовудин трифосфат встраивается в растущую цепь ДНК и блокирует её дальнейшее удлинение. Совместное применение двух аналогов снижает вероятность формирования устойчивых штаммов по сравнению с монотерапией.

¶Показания к применению

Препарат применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей с ВИЧ-инфекцией. Комбинация ламивудина и зидовудина исторически входила в число базовых схем АРТ первой линии, особенно в период до широкого внедрения более современных препаратов.

Основные показания:

• лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в сочетании с другими антиретровирусными средствами;
• лечение ВИЧ-инфекции у детей при наличии соответствующих показаний и дозировок;
• профилактика передачи ВИЧ от матери ребёнку в рамках комплексных схем (в отдельных клинических ситуациях).

Решение о назначении принимает врач на основании клинических рекомендаций, уровня вирусной нагрузки, числа CD4-лимфоцитов и предшествующего опыта лечения.

¶Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи. Стандартная схема для взрослых — по одной таблетке два раза в сутки. Дозировка для детей рассчитывается по массе тела и назначается врачом. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция режима дозирования.

¶Противопоказания и особые указания

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к ламивудину, зидовудину или любому вспомогательному компоненту;
• выраженная нейтропения и анемия (для зидовудина);
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• детский возраст в зависимости от конкретной лекарственной формы.

Зидовудин может вызывать угнетение костномозгового кроветворения, поэтому на фоне терапии требуется регулярный контроль показателей крови. Возможно развитие лактоацидоза и тяжёлых поражений печени, особенно у пациентов с факторами риска. При длительном применении отмечается риск липодистрофии.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции, связанные преимущественно с зидовудином:

• анемия, нейтропения, тромбоцитопения;
• тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• головная боль, головокружение, бессонница;
• миопатия, повышение уровня печёночных ферментов;
• лактоацидоз, липодистрофия при длительном приёме.

Со стороны ламивудина чаще отмечаются умеренные желудочно-кишечные расстройства и головная боль. При появлении серьёзных нежелательных реакций требуется медицинская оценка и возможная коррекция схемы лечения.

¶Лекарственные взаимодействия

Комбинация ламивудина и зидовудина имеет характерные взаимодействия. Не рекомендуется одновременное применение со ставудином, поскольку он снижает внутриклеточную активацию зидовудина. Зидовудин не следует сочетать с рибавирином из-за антагонизма и риска усиления гематологической токсичности. Возможно взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися в печени, а также с препаратами, влияющими на функцию почек.

¶Место в современной терапии

С момента появления более новых классов антиретровирусных средств (ингибиторы интегразы, ингибиторы протеазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) комбинация ламивудина и зидовудина утратила позицию предпочтительной схемы первой линии. Современные клинические руководства чаще рекомендуют комбинации на основе тенофовира, эмтрицитабина, ламивудина и ингибиторов интегразы.

Тем не менее фиксированная комбинация сохраняет значение в ряде клинических ситуаций, при ограниченном доступе к другим препаратам, а также в историческом контексте — как одна из первых удобных комбинированных форм АРТ. Препарат остаётся в перечнях антиретровирусных средств и может применяться по решению специалиста.

¶Форма выпуска и хранение

Выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Хранится в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции, вне доступа детей. Отпускается по рецепту врача.

¶Правовой статус

ЛАМИ-ЗИДОКС® является рецептурным лекарственным средством. Применение допускается только по назначению и под контролем врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-инфекции. Самостоятельное использование, изменение дозы или отмена препарата недопустимы, поскольку это приводит к формированию резистентности вируса и снижению эффективности терапии.