Кроветворные средства в медицине¶

Кроветворные средства (гемопоэтические средства, стимуляторы гемопоэза) — группа лекарственных препаратов, которые применяются для стимуляции образования клеток крови: эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. К этой категории относят средства, влияющие на эритропоэз, лейкопоэз и тромбоцитопоэз, а также препараты, восполняющие дефицит веществ, необходимых для нормального кроветворения. В более широком смысле к кроветворным средствам иногда относят и компоненты крови, однако в фармакологии под этим термином понимают прежде всего лекарственные препараты, а не трансфузионные среды.

Кроветворение (гемопоэз) — сложный многоступенчатый процесс, происходящий в костном мозге. Все клетки крови образуются из общей стволовой клетки под действием специфических факторов роста и микроэлементов. Нарушение этого процесса приводит к анемии, лейкопении, тромбоцитопении или их сочетаниям (панцитопении), что и служит показанием к назначению соответствующих препаратов.

¶Классификация

Кроветворные средства принято разделять по направленности действия:

• Средства, стимулирующие эритропоэз — препараты эритропоэтина, железосодержащие средства, витамин B12 (цианокобаламин), фолиевая кислота.
• Средства, стимулирующие лейкопоэз — колониестимулирующие факторы (филграстим, ленограстим), а также препараты, ускоряющие созревание нейтрофилов.
• Средства, стимулирующие тромбоцитопоэз — рекомбинантные тромбопоэтины и их аналоги (например, ромиплостим, элтромбопаг).

Отдельно выделяют средства, применяемые при гипопластических и апластических состояниях костного мозга, — анаболические стероиды, некоторые иммунодепрессанты и препараты, используемые в комбинации.

¶Средства, стимулирующие эритропоэз

¶Препараты железа

Железо входит в состав гемоглобина и необходимо для транспорта кислорода. Дефицит железа — наиболее частая причина анемии в мире. Препараты железа делят на две группы:

Пероральные формы назначают за 1–2 часа до еды, поскольку пища снижает всасывание. Парентеральные препараты применяют при непереносимости пероральных, при воспалительных заболеваниях кишечника и при необходимости быстрого восполнения запасов.

¶Эритропоэтин

Эритропоэтин — гормон почек, стимулирующий образование эритроцитов. Рекомбинантные препараты (эпоэтин альфа, бета, дарбэпоэтин) применяются при хронической болезни почек, при анемии у онкологических больных, получающих химиотерапию. Введение препаратов требует контроля уровня гемоглобина, так как избыточная стимуляция повышает риск тромбозов.

¶Витамины

Цианокобаламин (витамин B12) и фолиевая кислота участвуют в синтезе ДНК и делении клеток. Их дефицит вызывает мегалобластную анемию. B12 всасывается в кишечнике при участии внутреннего фактора Касла, поэтому при атрофическом гастрите и после резекции желудка требуется парентеральное введение.

¶Средства, стимулирующие лейкопоэз

Колониестимулирующие факторы (КСФ) стимулируют образование и созревание гранулоцитов и макрофагов. Основные представители — филграстим (гранулоцитарный КСФ) и ленограстим. Их применяют:

• при нейтропении, вызванной химиотерапией или лучевой терапией;
• при врождённых и приобретённых нейтропениях;
• для мобилизации стволовых клеток перед их заготовкой для трансплантации.

Препараты вводят подкожно или внутривенно, обычно курсами, с контролем числа нейтрофилов в крови. Побочные эффекты включают боли в костях, лихорадку, редко — разрыв селезёнки.

¶Средства, стимулирующие тромбоцитопоэз

Тромбопоэтин — основной регулятор образования тромбоцитов. Рекомбинантные аналоги (ромиплостим) и непептидные стимуляторы рецептора тромбопоэтина (элтромбопаг) применяют при хронической иммунной тромбоцитопении и при тромбоцитопении, связанной с гепатитом C или другими состояниями. Эти препараты повышают число тромбоцитов и снижают риск кровотечений.

¶Механизмы действия

Большинство кроветворных средств действует на определённые этапы гемопоэза:

• восполнение дефицита субстратов — железо, витамины B12 и фолиевая кислота;
• стимуляция рецепторов факторов роста — эритропоэтин, КСФ, тромбопоэтин;
• влияние на стволовые клетки — анаболические стероиды, некоторые цитокины.

Эффект развивается не сразу: для повышения уровня гемоглобина при лечении железом требуется несколько недель, для восстановления числа нейтрофилов после введения КСФ — несколько дней.

¶Применение

Кроветворные средства используются в следующих клинических ситуациях:

• Анемии — железодефицитная, B12-дефицитная, фолиеводефицитная, анемия хронических заболеваний, анемия при хронической болезни почек.
• Онкогематология — коррекция цитопений после химиотерапии и трансплантации костного мозга.
• Инфекционные и аутоиммунные заболевания — сопроводительная терапия при нейтропении и тромбоцитопении.
• Хирургия и трансфузиология — подготовка пациентов, мобилизация стволовых клеток.

Назначение препаратов требует лабораторного контроля: общего анализа крови, уровня железа, ферритина, витамина B12, фолатов. Бесконтрольное применение может привести к перегрузке железом, тромбозам и другим осложнениям.

¶Ограничения и риски

Кроветворные средства не являются универсальным решением: они эффективны только при определённых механизмах нарушения гемопоэза. Например, при апластической анемии стимуляторы гемопоэза часто недостаточны и требуется иммуносупрессивная терапия или трансплантация костного мозга. Передозировка препаратов железа вызывает гемохроматоз, а избыточная стимуляция эритропоэза повышает риск тромботических осложнений. Поэтому лечение проводится под контролем врача и с регулярным мониторингом показателей крови.