Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток¶

Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток — это комплекс медицинских процедур, направленных на стимуляцию выхода гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) из костного мозга в периферическую кровь. В норме содержание таких клеток в кровотоке крайне низко, поэтому их искусственное увеличение необходимо для последующего сбора методом афереза и использования в трансплантации костного мозга.

¶Физиологические основы

Гемопоэтические стволовые клетки — предшественники всех форменных элементов крови — постоянно присутствуют в костном мозге, где поддерживается их пул. В периферической крови здорового человека они составляют менее 0,01 % от общего числа лейкоцитов. Перемещение ГСК регулируется сложной системой сигнальных молекул, прежде всего хемокином CXCL12 и его рецептором CXCR4, а также молекулами адгезии, удерживающими клетки в костномозговых нишах.

Мобилизация достигается за счёт нарушения этого удержания: препараты либо блокируют взаимодействие CXCR4/CXCL12, либо стимулируют продукцию гранулоцитарных факторов, изменяющих микроокружение костного мозга.

¶Методы мобилизации

¶Применение Г-КСФ

Основной метод — введение гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), например филграстима. Препарат вводится подкожно в течение 4–6 дней, что приводит к многократному росту числа CD34-положительных клеток в крови. Пик концентрации обычно наблюдается на 5-й день стимуляции.

¶Химиотерапия в сочетании с Г-КСФ

При лечении гематологических заболеваний мобилизацию проводят на фоне восстановления кроветворения после курса цитостатиков. Это позволяет одновременно воздействовать на основное заболевание и собирать клетки.

¶Антагонисты CXCR4

Препарат плириксaфор (плерixaфор) блокирует рецептор CXCR4 и обеспечивает быструю мобилизацию — эффект развивается в течение нескольких часов. Применяется как самостоятельно, так и в комбинации с Г-КСФ.

¶Другие подходы

К дополнительным средствам относят ингибиторы протеасом, агонисты рецепторов к хемокинам и некоторые цитокины, однако их применение ограничено клиническими исследованиями.

¶Показания и применение

Мобилизация необходима в следующих ситуациях:

• аутологичная трансплантация при миеломе, лимфомах, некоторых солидных опухолях;
• аллогенная трансплантация от совместимого донора;
• генотерапия наследственных заболеваний крови.

Собранные клетки либо пересаживают сразу, либо криоконсервируют для последующего использования.

¶Оценка эффективности

Критерием успеха служит концентрация CD34-положительных клеток в периферической крови и их общее число в собранном продукте. Обычно целевым считается сбор не менее 2×10⁶ CD34-клеток на килограмм массы тела реципиента. Неудачная мобилизация — известное осложнение, встречающееся у 10–30 % пациентов, особенно после предшествующей интенсивной химиотерапии или облучения.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные явления связаны с действием Г-КСФ: боли в костях, головная боль, повышение температуры, редко — разрыв селезёнки. При применении антагонистов CXCR4 возможны тошнота, диарея и реакции в месте инъекции. Процедура афереза сопряжена с риском гипокальциемии и тромбоцитопении.

¶Значение

Мобилизация ГСК сделала периферическую кровь основным источником стволовых клеток для трансплантации, вытеснив забор костного мозга под общей анестезией. Метод менее инвазивен для донора, обеспечивает более быстрое приживление трансплантата и позволяет собирать клетки амбулаторно.