Гемопоэтические стволовые клетки и их трансплантация¶

Гемопоэтические стволовые клетки — это недифференцированные клетки костного мозга, дающие начало всем форменным элементам крови: эритроцитам, лейкоцитам и тромбоцитам. Они относятся к классу стволовых клеток взрослого организма, обладают способностью к самообновлению и мультипотентной дифференцировке в пределах гемопоэтического ростка. Трансплантация таких клеток (ТГСК) — медицинская процедура введения донорских или аутологичных гемопоэтических клеток для восстановления кроветворения и иммунной системы.

¶Биологические свойства

Ключевые характеристики гемопоэтических стволовых клеток (ГСК):

• Самообновление — способность делиться, сохраняя пул недифференцированных клеток.
• Мультипотентность — дифференцировка во все линии крови (миелоидную и лимфоидную).
• Редкость — составляют примерно 1 на 10 000–100 000 клеток костного мозга.
• Маркеры — фенотип CD34+, CD38−, Lin− у человека.

Иерархия кроветворения включает долгоживущие ГСК, короткоживущие предшественники и коммитированные прогениторные клетки. Регуляция осуществляется микроокружением (нишей) костного мозга и цитокинами: эритропоэтином, гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (G-CSF) и другими.

¶Источники клеток

¶Виды трансплантации

• Аутологичная — пересадка собственных клеток пациента; применяется при миеломе, лимфомах.
• Аллогенная — от донора (родственного или неродственного); используется при лейкозах, апластической анемии, наследственных дефектах.
• Сингенная — от однояйцевого близнеца, встречается редко.
• Гаплоидентичная — от частично совместимого родственника.

Совместимость определяется системой HLA (человеческий лейкоцитарный антиген). Полное совпадение снижает риск отторжения и реакции «трансплантат против хозяина».

¶Показания

ТГСК применяется при:

• острых и хронических лейкозах;
• лимфомах (Ходжкина и неходжкинских);
• множественной миеломе;
• апластической анемии;
• наследственных иммунодефицитах и гемоглобинопатиях (талассемия, серповидноклеточная анемия);
• некоторых солидных опухолях.

¶Этапы процедуры

1. Кондиционирование — высокодозная химиотерапия или облучение для уничтожения опухолевых клеток и подавления иммунитета.
2. Инфузия — введение клеток внутривенно, аналогично переливанию крови.
3. Приживление — восстановление кроветворения, обычно через 2–4 недели.
4. Сопроводительная терапия — профилактика инфекций, поддержка переливаниями.

¶Осложнения

Основные риски: инфекции в период цитопении, реакция «трансплантат против хозяина» (при аллогенной ТГСК), веноокклюзионная болезнь печени, отторжение трансплантата, вторичные опухоли. Летальность зависит от типа ТГСК, возраста и состояния пациента.

¶Значение и развитие

ТГСК остаётся единственным радикальным методом лечения ряда гематологических заболеваний. Развиваются направления: генотерапия на основе ГСК, редактирование генома (CRISPR), расширение регистров доноров, применение пуповинной крови. В России действуют регистры неродственных доноров и федеральные центры трансплантации.