Иммунодепрессанты: виды и механизмы действия¶

Иммунодепрессанты — класс лекарственных средств, подавляющих или ослабляющих работу иммунной системы. Применяются при аутоиммунных заболеваниях, аллергических реакциях, в трансплантологии для профилактики отторжения органов и тканей, а также при лечении некоторых опухолей. Действие основано на угнетении отдельных звеньев иммунного ответа — от распознавания антигена до пролиферации лимфоцитов и синтеза антител.

¶Классификация

По механизму и избирательности действия выделяют несколько групп.

¶Глюкокортикостероиды

Синтетические аналоги гормонов коры надпочечников (преднизолон, дексаметазон, метилпреднизолон). Обладают одновременно противовоспалительным и иммуносупрессивным эффектом. Подавляют миграцию лейкоцитов, снижают выработку цитокинов, угнетают фагоцитоз. Применяются при системных заболеваниях соединительной ткани, бронхиальной астме, отторжении трансплантата.

¶Цитостатики

Препараты, нарушающие деление клеток, что особенно чувствительно для быстро пролиферирующих лимфоцитов.

• Алкилирующие средства — циклофосфамид, хлорамбуцил. Повреждают ДНК, подавляют как гуморальный, так и клеточный иммунитет.
• Антиметаболиты — азатиоприн, метотрексат, микофенолата мофетил. Блокируют синтез нуклеотидов, тормозят размножение лимфоцитов.

¶Ингибиторы кальциневрина

Циклоспорин и такролимус — базовые препараты в трансплантологии. Связываются с внутриклеточными белками (циклофилинами, FKBP), блокируют кальциневрин и тем самым подавляют активацию Т-лимфоцитов и синтез интерлейкина-2.

¶Ингибиторы mTOR

Сиропимус (рапамицин), эверолимус. Угнетают сигнальный путь mTOR, останавливая пролиферацию Т- и B-лимфоцитов на более поздней стадии активации.

¶Биологические препараты

Моноклональные антитела и рекомбинантные белки, избирательно воздействующие на конкретные мишени:

• Антитимоцитарный и антилимфоцитарный глобулин — истощают пул лимфоцитов.
• Базиликсимаб, даклизумаб — блокируют рецептор интерлейкина-2.
• Ритуксимаб — антитело к CD20, применяется при B-клеточных лимфомах и аутоиммунных заболеваниях.
• Инфликсимаб, адалимумаб — ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α).

¶Механизмы действия

Иммуносупрессия достигается на разных этапах иммунного ответа:

Часть препаратов действует неспецифически, подавляя все звенья иммунитета, другие — селективно, на определённые клетки или молекулы.

¶Применение

Основные показания:

• трансплантация почки, сердца, печени, костного мозга;
• аутоиммунные заболевания — ревматоидный артрит, системная красная волчанка, рассеянный склероз, болезнь Крона;
• тяжёлые аллергические и аутоиммунные реакции;
• некоторые гемобластозы.

Часто используют комбинации препаратов с разными механизмами — это позволяет снизить дозы и уменьшить токсичность каждого компонента.

¶Побочные эффекты

Главный риск иммуносупрессии — рост инфекционных осложнений, в том числе оппортунистических (цитомегаловирус, грибковые поражения). Возможно повышение частоты злокачественных новообразований, угнетение кроветворения, нефро- и гепатотоксичность, эндокринные нарушения. Требуется регулярный лабораторный контроль.