Адалимумаб — генно-инженерный иммунодепрессант¶

Адалимумаб — генно-инженерный биологический препарат, представляющий собой рекомбинантное моноклональное антитело (полностью человеческое, класса IgG1) к фактору некроза опухоли альфа (ФНО-α). Относится к группе базисных противовоспалительных средств и применяется преимущественно в ревматологии, гастроэнтерологии и дерматологии для лечения аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваний. Выпускается под торговыми наименованиями Хумира (Humira) и рядом биоаналогов; вводится подкожно.

¶Механизм действия

ФНО-α — провоспалительный цитокин, который при избыточной продукции поддерживает хроническое воспаление и разрушение тканей при аутоиммунных заболеваниях. Адалимумаб связывается с ФНО-α в крови и на поверхности клеток, блокируя его взаимодействие с рецепторами p55 и p75. Это прерывает каскад провоспалительных реакций, снижает миграцию лейкоцитов в очаг воспаления и уменьшает концентрацию острофазовых белков (например, С-реактивного белка).

Препарат относится к так называемым ингибиторам ФНО — наряду с инфликсимабом, этанерцептом, цертолизумабом пэголом и голимумабом. В отличие от химерных антител, адалимумаб полностью человеческий, что снижает риск иммунного ответа на сам препарат, хотя образование антител к лекарству всё же возможно и может уменьшать его эффективность.

¶История

Адалимумаб был разработан компанией Abbott Laboratories (позднее её фармацевтическое подразделение выделилось в AbbVie). Одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в декабре 2002 года для лечения ревматоидного артрита. В дальнейшем показания неоднократно расширялись. В Европе регистрацию проводило Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA).

Патентная защита оригинального препарата истекла в 2016 году в США и ранее в Европе, что открыло путь биоаналогам (например, амджевита, цилтезо, хулё и другим). Появление биоаналогов существенно снизило стоимость терапии.

¶Показания к применению

Адалимумаб применяется при ряде аутоиммунных и воспалительных заболеваний:

• Ревматология: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, ювенильный идиопатический артрит.
• Гастроэнтерология: болезнь Крона и язвенный колит средней и тяжёлой степени.
• Дерматология: бляшечный псориаз, hidradenitis suppurativa (гнойный гидраденит), увеит (в офтальмологии).
• Другие: применяется при некоторых формах увеита и в отдельных случаях при саркоидозе.

Препарат назначают, как правило, после недостаточного ответа на стандартную терапию (метотрексат, сульфасалазин, кортикостероиды) или при непереносимости этих средств.

¶Способ применения и дозировка

Вводится подкожно. Стандартная поддерживающая доза для взрослых при большинстве показаний — 40 мг каждые две недели. Иногда применяется схема с нагрузочной дозой (например, 160 мг в первый день, затем 80 мг), в частности при болезни Крона. Детские дозы рассчитываются по массе тела. Препарат поставляется в предварительно заполненных шприцах или автоинжекторах, что позволяет пациентам самостоятельно делать инъекции после обучения.

¶Побочные эффекты и риски

Основной риск терапии — подавление иммунного ответа, что повышает восприимчивость к инфекциям, в том числе туберкулёзу, грибковым и оппортунистическим инфекциям. Перед началом лечения обязателен скрининг на туберкулёз. Возможны реакции в месте инъекции (покраснение, боль), головная боль, сыпь.

К серьёзным нежелательным явлениям относятся: тяжёлые инфекции, демиелинизирующие заболевания нервной системы, обострение сердечной недостаточности, цитопении, повышение риска некоторых злокачественных новообразований (в частности, лимфом). Препарат противопоказан при активных инфекциях, тяжёлой сердечной недостаточности, беременности (с осторожностью). Во время терапии не рекомендуются живые вакцины.

¶Классификация и место в терапии

Адалимумаб относится к биологическим базисным противовоспалительным препаратам (bDMARD). По механизму — ингибитор ФНО-α. По происхождению — полностью человеческое моноклональное антитело. В клинических рекомендациях он занимает место препарата второй линии после неэффективности синтетических базисных средств (метотрексат и др.). Существуют также таргетные синтетические препараты (тофацитиниб и др.), конкурирующие с биологическими по показаниям.

¶Биоаналоги

После истечения патентов появились биоаналоги адалимумаба — биологически похожие лекарственные средства, прошедшие процедуру подтверждения сопоставимости (эффективность, безопасность, иммуногенность). К ним относятся амджевита, цилтезо, хулё, иксазоми и другие. Биоаналоги не являются полными копиями, но признаются терапевтически эквивалентными оригиналу. Их внедрение снизило затраты на терапию и расширило доступность лечения.

¶Значение

Адалимумаб стал одним из самых коммерчески успешных лекарственных препаратов в истории фармацевтики: в отдельные годы его продажи превышали 20 млрд долларов США в год. Он существенно изменил подход к лечению ревматоидного артрита и воспалительных заболеваний кишечника, позволив достигать ремиссии у пациентов, ранее резистентных к стандартной терапии. Широкое применение ингибиторов ФНО, включая адалимумаб, стало основой современной биологической терапии аутоиммунных заболеваний.