Антиген CD20 и его роль в иммунологии¶

Антиген CD20 — трансмембранный белок, экспрессируемый на поверхности B-лимфоцитов, начиная со стадии пре-B-клеток и до стадии плазматических клеток. Молекула относится к семейству MS4A (membrane-spanning 4-domains) и кодируется геном MS4A1, расположенным у человека на длинном плече 11-й хромосомы (11q12.2). CD20 не экспрессируется на стволовых кроветворных клетках и плазмоцитах, что делает его удобной мишенью для терапевтического воздействия на B-клеточное звено иммунитета.

¶Структура и свойства

CD20 — гидрофобный белок с молекулярной массой около 33–37 кДа, имеющий четыре трансмембранных домена. Оба конца молекулы (N- и C-концевые) обращены внутрь клетки, а между трансмембранными участками расположены две внеклеточные петли. Именно эти петли служат эпитопами для большинства моноклональных антител.

Белок не является гликозилированным в значительной степени, но фосфорилируется по сериновым и треониновым остаткам. CD20 образует олигомерные комплексы в мембране и ассоциирован с липидными рафтами.

¶Функции

Точная физиологическая роль CD20 до конца не установлена. Среди основных предполагаемых функций:

• участие в регуляции активации и пролиферации B-лимфоцитов;
• модуляция кальциевых каналов и трансмембранного транспорта ионов;
• возможное участие в процессах дифференцировки B-клеток.

Экспрессия CD20 начинается на стадии поздних про-B-клеток, сохраняется на всех этапах созревания B-лимфоцитов и исчезает при дифференцировке в плазматические клетки. Поскольку белок не секретируется и не модулируется с поверхности при связывании с антителом, он считается стабильной мишенью.

¶Клиническое значение

¶В-клеточные лимфопролиферативные заболевания

CD20 экспрессируется на большинстве злокачественных B-клеток, включая клетки неходжкинских лимфом, диффузной крупноклеточной B-лимфомы, фолликулярной лимфомы и хронического лимфолейкоза. Это обусловило широкое применение анти-CD20-терапии.

¶Терапевтические антитела

Ключевым препаратом является ритуксимаб — химерное моноклональное антитело, связывающееся с внеклеточной петлёй CD20. Механизмы его действия включают антителозависимую клеточную цитотоксичность, комплемент-зависимую цитотоксичность и прямое индуцирование апоптоза. Позднее были разработаны гуманизированные и полностью человеческие антитела (обинутузумаб, офатумумаб), а также антитела с улучшенными эффекторными свойствами.

¶Аутоиммунные заболевания

Поскольку CD20 присутствует на B-клетках, участвующих в аутоиммунных реакциях, анти-CD20-препараты применяются при ревматоидном артрите, рассеянном склерозе, системной красной волчанке и некоторых васкулитах.

¶Диагностическое применение

CD20 широко используется как маркер в иммуногистохимии и проточной цитометрии для идентификации B-клеток и определения их клональности. В диагностике лимфом определение экспрессии CD20 входит в стандартную панель маркеров. Отсутствие CD20 (CD20-негативные лимфомы) встречается реже и учитывается при выборе терапии.

¶Перспективы

Исследования направлены на создание биспецифических антител, привлекающих T-клетки к CD20-позитивным клеткам, а также на конъюгаты «антитело — лекарство» и CAR-T-терапию, ориентированную на CD20. Изучается роль белка в патогенезе аутоиммунных и лимфопролиферативных процессов.