Базиликсимаб — моноклональное антитело к CD25¶

Базиликсимаб — иммуносупрессивный лекарственный препарат из группы моноклональных антител, селективно связывающийся с α-цепью (CD25) рецептора интерлейкина-2 на поверхности активированных Т-лимфоцитов. Применяется преимущественно в трансплантологии для профилактики острого отторжения почечного трансплантата, а также входит в схемы индукционной терапии при пересадке других органов.

¶Механизм действия

CD25 (α-субъединица, Tac-антиген) экспрессируется на активированных, но не на покоящихся Т-клетках и вместе с β- и γ-цепями образует высокоаффинный рецептор интерлейкина-2. Связывание ИЛ-2 с этим рецептором — ключевой сигнал пролиферации и дифференцировки клонов Т-лимфоцитов, распознающих донорские антигены.

Базиликсимаб представляет собой химерное (мышино-человеческое) гуманизированное IgG1-антитело, полученное методом рекомбинантной ДНК. Оно блокирует α-цепь рецептора и тем самым препятствует связыванию ИЛ-2, подавляя активацию и пролиферацию Т-клеток, опосредующих отторжение трансплантата. Препарат не вызывает выраженной деплеции лимфоцитов: клетки сохраняются, но их активация блокируется на срок, соответствующий периоду насыщения рецепторов (в среднем 4–6 недель после стандартного курса).

¶История и разработка

Базиликсимаб был создан в 1990-х годах на основе мышиного антитела RFT5, направленного против α-цепи ИЛ-2-рецептора человека. Гуманизация молекулы снизила иммуногенность и удлинила период полувыведения. Препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1998 году для профилактики острого отторжения при пересадке почки в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами. Позднее показания расширились на индукционную терапию при трансплантации печени и сердца, а также на профилактику реакции «трансплантат против хозяина» в отдельных протоколах.

¶Клиническое применение

Основные показания:

• индукционная иммуносупрессия при аллотрансплантации почки;
• профилактика острого отторжения у реципиентов с низким и средним иммунологическим риском;
• индукция при пересадке печени, сердца, лёгких (в ряде протоколов);
• снижение частоты отсроченной функции трансплантата у реципиентов от доноров с расширенными критериями.

Препарат вводят внутривенно; стандартная схема — две дозы по 20 мг с интервалом 4 дня (первая — до операции, вторая — на 4-й день после неё). Базиликсимаб применяют в комбинации с базисной иммуносупрессией (ингибиторы кальциневрина, микофенолаты, глюкокортикоиды), что позволяет отсрочить назначение нефротоксичных препаратов и уменьшить их дозу.

¶Сравнение и особенности

В отличие от антитимоцитарного глобулина и препаратов анти-CD3-антител, базиликсимаб не вызывает массивного лизиса лимфоцитов, что снижает риск цитокинового синдрома и инфекционных осложнений. По сравнению с даклизумабом (другое анти-CD25-антитело) он требует меньшего числа введений и реже вызывает реакции, связанные с инфузией. При этом у пациентов с высоким иммунологическим риском (высокий титр предсуществующих антител, повторная трансплантация) монотерапия базиликсимабом уступает лимфодеплегирующим схемам.

¶Безопасность

Наиболее частые нежелательные явления — головная боль, тошнота, диарея, гипертензия, отёки, гиперкалиемия, анемия, лейкопения, инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей. Как и другие иммуносупрессанты, препарат повышает восприимчивость к оппортунистическим инфекциям и может увеличивать риск посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний. Возможны реакции гиперчувствительности при повторном введении, включая анафилаксию. Базиликсимаб противопоказан при известной гиперчувствительности к компонентам препарата; при беременности применяется только по жизненным показаниям.

¶Формы выпуска и статус

Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения (20 мг во флаконе). Оригинальный препарат зарегистрирован под торговым наименованием Симлект; существуют биоаналоги. Базиликсимаб включён в клинические рекомендации по ведению реципиентов почечного трансплантата ряда стран и в перечни жизненно необходимых лекарственных средств отдельных национальных систем здравоохранения.