Ромиплостим как стимулятор тромбопоэтиновых рецепторов¶

Ромиплостим — рекомбинантный препарат на основе Fc-фрагмента иммуноглобулина G1 человека, соединённого с тромбопоэтин-связывающим пептидом. Относится к классу агонистов рецептора тромбопоэтина (TPO-R) и применяется для стимуляции продукции тромбоцитов при тромбоцитопении различного генеза. В отличие от элтромбопага, ромиплостим является пептидным препаратом, а не низкомолекулярным соединением.

¶Механизм действия

Ромиплостим связывается с внеклеточным доменом рецептора тромбопоэтина (c-Mpl), конкурируя с эндогенным тромбопоэтином. Связывание активирует сигнальные пути JAK2/STAT5, MAPK и PI3K/AKT, что стимулирует пролиферацию и дифференцировку мегакариоцитов — предшественников тромбоцитов в костном мозге. Результатом является повышение числа циркулирующих тромбоцитов.

Ключевая особенность молекулы — наличие Fc-фрагмента, который увеличивает период полувыведения (примерно 1–2 недели у человека) и позволяет вводить препарат подкожно один раз в неделю. Пептидная природа исключает перекрёстную реакцию с эндогенным тромбопоэтином, что снижает риск образования нейтрализующих антител по сравнению с ранними рекомбинантными формами TPO.

¶Показания

Препарат одобрен для применения при:

• хронической иммунной (идиопатической) тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) у взрослых, не responding на кортикостероиды, иммуноглобулины или спленэктомию;
• тромбоцитопении у пациентов с гепатитом C (для allowing начала противовирусной терапии);
• тяжёлой апластической анемии в комбинации с immunosuppressive therapy.

В ряде стран ромиплостим также используется при тромбоцитопении, связанной с химиотерапией, однако это показание не является повсеместно одобренным.

¶Фармакокинетика и дозирование

Вводится подкожно. Начальная доза при ИТП — 1 мкг/кг один раз в неделю, с коррекцией до достижения целевого числа тромбоцитов (≥50 × 10⁹/л). Максимальная доза — 10 мкг/кг. Пик концентрации в плазме достигается через 7–15 часов, биодоступность — около 80 %. Метаболизируется, вероятно, путём протеолиза, выводится почками.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частые нежелательные явления: головная боль, артралгия, головокружение, тошнота, утомляемость. Серьёзные риски включают:

• тромбозы (артериальные и венозные) при чрезмерном повышении числа тромбоцитов;
• прогрессию миелодиспластического синдрома до острого миелоидного лейкоза;
• образование нейтрализующих антител к тромбопоэтину (редко).

Требуется регулярный контроль числа тромбоцитов и клинического анализа крови.

¶Сравнение с элтромбопагом

¶История и разработка

Ромиплостим был разработан компанией Amgen и одобрен FDA в 2008 году под торговым названием Nplate. В России зарегистрирован как Энплейт. Препарат включён в клинические рекомендации по лечению ИТП и апластической анемии.

¶Значение

Ромиплостим представляет собой один из двух основных классов TPO-агонистов, применяемых в гематологии. Его пептидная структура и длительный период действия делают его удобным для пациентов, нуждающихся в еженедельном контроле. Дальнейшие исследования направлены на расширение показаний и изучение долгосрочной безопасности.