Кортизол и его синтетические аналоги¶

Кортизол — стероидный гормон, вырабатываемый корой надпочечников и относящийся к классу глюкокортикоидов. Он участвует в регуляции углеводного, белкового и жирового обмена, поддерживает артериальное давление, модулирует иммунный ответ и играет ключевую роль в реакции организма на стресс. Синтетические аналоги кортизола — это лекарственные средства, воспроизводящие или усиливающие его действие и применяемые при широком спектре заболеваний, от воспалительных и аллергических до аутоиммунных и онкологических.

¶Биологическая роль кортизола

Кортизол синтезируется в пучковой зоне коры надпочечников из холестерина под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофиза. Секреция подчиняется суточному ритму: максимум приходится на раннее утро, минимум — на ночные часы. Основные эффекты гормона:

• стимуляция глюконеогенеза в печени и повышение уровня глюкозы крови;
• катаболизм белков в мышцах и соединительной ткани;
• перераспределение жировой ткани;
• подавление воспалительных и иммунных реакций;
• поддержание сосудистого тонуса и водно-электролитного баланса;
• влияние на центральную нервную систему, память и настроение.

Избыток кортизола (синдром Кушинга) проявляется ожирением по центральному типу, гипертонией, гипергликемией, истончением кожи. Недостаток (болезнь Аддисона) сопровождается слабостью, гипотензией, гиперпигментацией.

¶Зачем нужны синтетические аналоги

Природный кортизол как лекарство практически не применяется из-за быстрого метаболизма и выраженного минералокортикоидного действия. Синтетические аналоги созданы для решения нескольких задач:

• повышение противовоспалительной активности при снижении побочных эффектов;
• увеличение продолжительности действия;
• изменение соотношения глюкокортикоидных и минералокортикоидных эффектов;
• возможность местного применения (мази, ингаляции, инъекции в суставы).

¶Классификация аналогов кортизола

По происхождению и структуре выделяют несколько групп.

¶Природные и близкие к ним препараты

Гидрокортизон — идентичен эндогенному кортизолу, применяется при острой надпочечниковой недостаточности, шоке, местно при дерматитах. Обладает выраженным минералокортикоидным действием.

Кортизона ацетат — пролекарство, превращающееся в печени в гидрокортизон; используется реже, преимущественно для заместительной терапии.

¶Синтетические глюкокортикоиды

Преднизолон — один из самых распространённых препаратов, в 4–5 раз активнее гидрокортизона, с умеренным минералокортикоидным эффектом. Применяется системно при аллергиях, аутоиммунных болезнях, бронхиальной астме.

Метилпреднизолон — близок к преднизолону, но меньше задерживает натрий и воду; используется для пульс-терапии при тяжёлых аутоиммунных состояниях.

Дексаметазон и бетаметазон — мощные длительнодействующие глюкокортикоиды, практически лишённые минералокортикоидной активности. Дексаметазон применяют при отёке мозга, тяжёлых аллергиях, а также в диагностике синдрома Кушинга (малая и большая дексаметазоновые пробы).

Триамцинолон — препарат с преимущественно глюкокортикоидным действием, часто используется местно и внутрисуставно.

¶Селективные модуляторы глюкокортикоидных рецепторов

Относительно новая группа — препараты, воздействующие на рецептор избирательно, что позволяет разделить противовоспалительный эффект и метаболические побочные реакции. Пример — дефлазакорт, применяемый при надпочечниковой недостаточности с меньшим влиянием на обмен веществ.

¶Ингаляционные и топические формы

Будесонид, флутиказон, беклометазон — аналоги для ингаляционного применения при астме и ХОБЛ, а также для лечения воспалительных заболеваний кишечника (будесонид в форме таблеток с контролируемым высвобождением). Местные формы минимизируют системные эффекты.

¶Сравнительная активность

Приведённые значения относительны и служат ориентиром при пересчёте доз.

¶Применение

Синтетические аналоги кортизола используются в следующих областях:

• заместительная терапия при первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности;
• пульмонология — астма, обострения ХОБЛ;
• ревматология — ревматоидный артрит, системная красная волчанка, васкулиты;
• дерматология — атопический дерматит, псориаз, экзема;
• гастроэнтерология — болезнь Крона, язвенный колит;
• онкология и гематология — лимфомы, лейкозы, противоотёчная терапия;
• трансплантология — профилактика отторжения;
• офтальмология и оториноларингология — местные формы.

¶Побочные эффекты и ограничения

Длительное системное применение сопровождается рисками:

• остеопороз и патологические переломы;
• стероидный диабет и гипергликемия;
• артериальная гипертензия, задержка жидкости;
• подавление функции надпочечников (вторичная недостаточность при резкой отмене);
• иммуносупрессия и повышенная восприимчивость к инфекциям;
• катаракта, глаукома, истончение кожи, стрии;
• нарушения настроения, бессонница, психозы.

Поэтому отмена проводится постепенно, под контролем врача, а дозы подбираются индивидуально.

¶Отличия от других стероидных гормонов

Аналоги кортизола не следует путать с минералокортикоидами (альдостерон, флудрокортизон), регулирующими водно-солевой обмен, и с половыми стероидами. Анаболические стероиды, применяемые в спорте, относятся к производным тестостерона и имеют иной механизм действия. Глюкокортикоиды же преимущественно влияют на обмен и иммунитет, а не на рост мышц.

¶Историческая справка

Кортизон был впервые выделен в 1930-х годах, а его терапевтический эффект при ревматоидном артрите показан в 1948 году. За работы по гормонам коры надпочечников в 1950 году была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине. Синтез преднизолона и дексаметазона в 1950-х открыл эру широкого применения глюкокортикоидов в клинической практике.