Колистин внутривенно: применение и особенности¶

Колистин — это полипептидный антибиотик, действующий на грамотрицательные бактерии, который применяется преимущественно внутривенно при тяжёлых инфекциях, вызванных мультирезистентными возбудителями. Действующее вещество — колистиметат натрия (колистин сульфометан), неактивный пролекарство, гидролизующееся в организме до активного колистина. Препарат относится к группе полимиксинов (полимиксин E) и рассматривается как резервное средство, к которому прибегают, когда другие антибиотики неэффективны.

¶Общая характеристика

Колистин был открыт в 1947 году в Японии при изучении бактерий Bacillus polymyxa var. colistinus. Долгое время его применяли ограниченно из-за нефро- и нейротоксичности, но с ростом антибиотикорезистентности в 2000-х годах интерес к препарату возродился. Внутривенное введение — основной путь для системных инфекций, поскольку колистин плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пероральные и ингаляционные формы действуют местно и не заменяют внутривенную терапию при генерализованном процессе.

Механизм действия: колистин связывается с липидом A липополисахарида внешней мембраны грамотрицательных бактерий, нарушает её целостность, что ведёт к утечке цитоплазматического содержимого и гибели клетки. Это бактерицидный эффект, зависящий от концентрации.

¶Показания

Внутривенный колистин назначают при инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, когда альтернативы ограничены:

• нозокомиальная (госпитальная) пневмония, включая вентилятор-ассоциированную;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• бактериемия и сепсис;
• интраабдоминальные инфекции;
• инфекции, вызванные Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, карбапенем-резистентными Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli.

Препарат не активен против грамположительных бактерий, анаэробов и большинства кокков, поэтому в схемах часто комбинируется с другими антимикробными средствами.

¶Дозирование

Дозы рассчитываются по колистиновому основанию (colistin base activity, CBA), а не по массе соли, что важно во избежание ошибок. Ориентировочные схемы для взрослых с нормальной функцией почек:

При почечной недостаточности дозу корректируют по клиренсу креатинина. Терапевтический лекарственный мониторинг концентрации в плазме применяется в отдельных центрах для баланса эффективности и токсичности.

¶Побочные эффекты и безопасность

Основные нежелательные реакции при внутривенном введении:

• Нефротоксичность — повышение креатинина, снижение клубочковой фильтрации; риск возрастает при сочетании с другими нефротоксичными препаратами (аминогликозиды, ванкомицин, диуретики).
• Нейротоксичность — парестезии, головокружение, мышечная слабость, в редких случаях нейромышечная блокада и апноэ.
• Реакции в месте инфузии, редко — аллергические проявления.

Функцию почек контролируют до начала и в процессе лечения. При появлении признаков нейротоксичности дозу пересматривают.

¶Резистентность

Ключевую проблему представляет плазмид-опосредованный ген mcr-1, впервые описанный в 2015 году в Китае. Он передаётся между бактериями и снижает чувствительность к колистину, что ограничивает его как «препарат последней линии». Именно поэтому колистин в медицине человека стремятся использовать рационально, а в ветеринарии во многих странах его применение в качестве стимулятора роста запрещено.

¶Место в клинической практике

Внутривенный колистин остаётся резервным антибиотиком для лечения тяжёлых инфекций, вызванных полирезистентной грамотрицательной флорой. Его назначение требует подтверждения чувствительности возбудителя, учёта функции почек и, по возможности, комбинирования с синергидными препаратами. Неконтролируемое применение ускоряет формирование резистентности и снижает ценность препарата для будущих пациентов.