Колистин — полимиксин E в медицине и ветеринарии¶

Колистин (полимиксин E) — антибактериальный препарат полипептидной природы, продуцируемый бактерией Paenibacillus polymyxa (ранее Bacillus polymyxa). Относится к группе полимиксинов и применяется главным образом как резервное средство против грамотрицательных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью. В ветеринарии используется в форме колистина сульфата, в медицине — в виде колистиметата натрия (колистина метансульфоната).

¶Химическая природа и механизм действия

Колистин — циклический катионный полипептид, состоящий из десяти аминокислотных остатков, соединённых с жирнокислотной цепью. Молекула несёт положительный заряд, что определяет её взаимодействие с отрицательно заряженными липополисахаридами наружной мембраны грамотрицательных бактерий.

Механизм действия заключается в связывании с липидом A (компонентом липополисахарида) и последующем разрушении целостности клеточной мембраны. Это приводит к утечке внутриклеточного содержимого и гибели бактерии. Такой механизм является бактерицидным и не зависит от проникновения препарата внутрь клетки.

¶Спектр активности

Колистин активен преимущественно в отношении грамотрицательных аэробных бактерий:

• Pseudomonas aeruginosa;
• Acinetobacter baumannii;
• Klebsiella pneumoniae (включая карбапенем-резистентные штаммы);
• Escherichia coli;
• Salmonella spp., Shigella spp.

Препарат не действует на грамположительные бактерии, анаэробы и грибы. Устойчивость к колистину связана с модификацией липида A (гены mcr-1 и родственные), передающейся плазмидами, что вызывает особую озабоченность в эпидемиологии.

¶Применение в медицине

В клинической практике колистиметат натрия применяется при инфекциях, вызванных полирезистентными грамотрицательными возбудителями:

• вентилятор-ассоциированная пневмония;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• бактериемия и сепсис;
• инфекции при муковисцидозе (ингаляционные формы).

Препарат вводится внутривенно, ингаляционно или интратекально. Дозирование требует контроля функции почек, поскольку выведение происходит преимущественно renal-зависимым путём. Основной побочный эффект — нефротоксичность, реже — нейротоксичность (парестезии, мышечная слабость).

¶Применение в ветеринарии

Колистина сульфат широко использовался в животноводстве как стимулятор роста и для профилактики кишечных инфекций у свиней и птицы. Из-за риска формирования перекрёстной устойчивости к полимиксинам Всемирная организация здравоохранения отнесла колистин к категории критически важных противомикробных препаратов для медицины. Во многих странах, включая Российскую Федерацию, применение колистина в качестве стимулятора роста в животноводстве запрещено; допускается только терапевтическое использование по назначению ветеринарного врача.

¶Устойчивость и регулирование

Обнаружение плазмид-опосредованного гена mcr-1 в 2015 году в Китае стало сигналом о возможности быстрого распространения резистентности. Это ускорило введение ограничений на ветеринарное применение препарата. ВОЗ, Всемирная организация здравоохранения животных (WOAH) и национальные регуляторы рекомендуют рассматривать колистин как средство последней линии в медицине.

¶Лекарственные формы

Различие форм важно: сульфат не всасывается из желудочно-кишечного тракта и действует местно, тогда как метансульфонат применяется системно.