Колистин — полимиксиновый антибиотик¶

Колистин (колистиметат натрия, полимиксин E) — антибактериальный препарат из группы полимиксинов, применяемый преимущественно для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью. Относится к резервным антибиотикам: в клинической практике его используют, когда другие средства неэффективны или противопоказаны. Действующее вещество — полипептид, продуцируемый бактерией Paenibacillus polymyxa (ранее Bacillus polymyxa).

¶История

Колистин был открыт в 1949 году в Японии: исследователи выделили его из культуры Bacillus polymyxa var. colistinus. Своё название вещество получило по виду продуцента. В 1950–1970-х годах препарат широко применялся в клинике, однако из-за выраженной нефротоксичности и нейротоксичности был постепенно вытеснен более безопасными антибиотиками — аминогликозидами и цефалоспоринами. В ветеринарии колистин продолжали использовать как стимулятор роста и лечебное средство.

Возрождение интереса к препарату произошло в 2000-х годах на фоне распространения карбапенем-резистентных грамотрицательных бактерий, прежде всего Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa и Klebsiella pneumoniae. С этого времени колистин рассматривается как препарат резерва, а его применение в животноводстве в ряде стран (в том числе в ЕС и Китае) было ограничено или запрещено.

¶Химическая природа и механизм действия

Колистин — полипептид, состоящий из кольцевой структуры и боковой жирнокислотной цепи. Различают две основные формы: сульфат колистина (применяется перорально и наружно) и колистиметат натрия — пролекарство, используемое для парентерального введения. Колистиметат гидролизуется в организме с высвобождением активного колистина.

Механизм действия основан на взаимодействии с липидным компонентом (липидом A) липополисахарида внешней мембраны грамотрицательных бактерий. Препарат вытесняет ионы кальция и магния, нарушает целостность мембраны, что приводит к утечке внутриклеточного содержимого и гибели микроорганизма. Такой механизм обусловливает бактерицидный эффект и объясняет, почему колистин неактивен в отношении грамположительных бактерий и анаэробов.

¶Спектр активности

Колистин эффективен против большинства грамотрицательных палочек, включая:

• Escherichia coli;
• Klebsiella pneumoniae (в том числе карбапенем-резистентные штаммы);
• Pseudomonas aeruginosa;
• Acinetobacter baumannii;
• Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.

Природная устойчивость характерна для Proteus spp., Serratia spp., Burkholderia cepacia, а также для грамположительных кокков и анаэробных бактерий.

¶Применение в медицине

Основные показания к назначению колистина:

Колистин часто применяют в комбинации с другими антибиотиками (например, рифампицином, карбапенемами, фосфомицином) для усиления эффекта и снижения риска формирования устойчивости.

¶Побочные эффекты и токсичность

Основные нежелательные реакции связаны с дозозависимой токсичностью:

• Нефротоксичность — наиболее значимое осложнение: повышение уровня креатинина, протеинурия, в тяжёлых случаях острая почечная недостаточность. Риск возрастает при сопутствующем приёме других нефротоксичных препаратов.
• Нейротоксичность — парестезии, головокружение, мышечная слабость, в редких случаях нейромышечная блокада и апноэ.
• Прочие реакции: аллергические проявления, боль в месте инъекции, бронхоспазм при ингаляционном введении.

Из-за токсичности дозирование колистина требует контроля функции почек и, при необходимости, корректировки режима введения.

¶Устойчивость бактерий

Резистентность к колистину может быть хромосомной (мутации в генах, отвечающих за модификацию липида A) или плазмидной. В 2015 году в Китае был описан плазмидный ген mcr-1, обеспечивающий устойчивость и способный передаваться между бактериями. Это вызвало обеспокоенность международных организаций, поскольку колистин долгое время оставался одним из последних резервных препаратов. Всемирная организация здравоохранения относит колистин к категории критически важных противомикробных средств.

¶Регулирование и статус

Всемирная организация здравоохранения включает колистин в перечень жизненно необходимых лекарственных средств. В ветеринарии применение колистина в качестве стимулятора роста запрещено в Европейском союзе с 2006 года, в Китае — с 2017 года. В России колистин зарегистрирован как рецептурный препарат и отпускается только по назначению врача.

¶Значение

Колистин остаётся одним из немногих средств, активных против карбапенем-резистентных грамотрицательных бактерий, что определяет его роль как антибиотика резерва. Одновременно его применение ограничено из-за токсичности и риска дальнейшего роста устойчивости, что делает особенно актуальным рациональное использование препарата и контроль за его оборотом.