Кандесартан как лекарственное средство¶

Кандесартан — синтетическое лекарственное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. Международное непатентованное наименование — кандесартана цилексетил (эфир-пролекарство, гидролизующийся в активный кандесартан). Относится к антигипертензивным препаратам второго ряда, назначаемым при непереносимости ингибиторов АПФ.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре кандесартана цилексетил — это бензимидазольное производное, сложный эфир. После приёма внутрь он почти полностью гидролизуется в желудочно-кишечном тракте и печени до фармакологически активного кандесартана, который не подвергается дальнейшему метаболизму.

Механизм действия связан с избирательной блокадой рецепторов ангиотензина II первого типа (AT₁). Ангиотензин II — ключевой гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы — вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды, стимулирует секрецию альдостерона и рост гладкомышечных клеток. Кандесартан конкурентно вытесняет его из связи с AT₁-рецепторами, что приводит к расширению периферических сосудов, снижению общего периферического сопротивления и артериального давления, уменьшению нагрузки на миокард.

В отличие от ингибиторов АПФ, сартаны не влияют на распад брадикинина, поэтому реже вызывают сухой кашель и ангионевротический отёк. Это основное преимущество класса при непереносимости ИАПФ.

¶Фармакокинетика

Препарат не накапливается при длительном приёме, не требует коррекции дозы при умеренной почечной или печёночной недостаточности. Пища существенно не влияет на всасывание.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания:

• артериальная гипертензия (в том числе у пациентов с непереносимостью ИАПФ);
• хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка (при непереносимости ИАПФ или как дополнительная терапия);
• диабетическая нефропатия у пациентов с гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Кандесартан применяется как в монотерапии, так и в комбинации с тиазидными диуретиками (например, гидрохлоротиазидом) или блокаторами кальциевых каналов. Комбинированные препараты повышают приверженность лечению.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная начальная доза при гипертензии — 8–16 мг один раз в сутки. При недостаточном эффекте дозу увеличивают до 32 мг в сутки. При сердечной недостаточности начинают с 4 мг, постепенно повышая до целевой дозы 32 мг. Кратность приёма — один раз в день, независимо от приёма пищи.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат в целом хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции:

• головокружение, головная боль, слабость;
• гипотензия (особенно в начале лечения);
• гиперкалиемия;
• нарушения функции почек;
• редко — ангионевротический отёк, гепатотоксичность.

Противопоказания:

• беременность (особенно II и III триместры — риск поражения плода);
• период лактации;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• тяжёлая печёночная недостаточность, холестаз;
• гиперкалиемия;
• возраст до 18 лет (безопасность не установлена);
• повышенная чувствительность к компонентам.

С осторожностью применяют при стенозе почечной артерии единственной почки, гиповолемии, стенозе аортального или митрального клапана.

¶Взаимодействия

Кандесартан может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. Одновременный приём с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками или гепарином повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства снижают эффективность и увеличивают риск почечной недостаточности. Совместное применение с литием повышает его концентрацию в крови.

¶Место в терапии и аналоги

Кандесартан относится к числу часто назначаемых сартанов наряду с лозартаном, валсартаном, ирбесартаном, телмисартаном и олмесартаном. Выпускается под множеством торговых наименований, в том числе в виде дженериков. Оригинальный препарат был разработан компанией AstraZeneca и выведен на рынок в 1997 году.

Преимущества кандесартана — длительное действие, хорошая переносимость, отсутствие кашля, возможность применения при сердечной недостаточности. Ограничения — более высокая стоимость по сравнению с ИАПФ и несколько меньшая доказательная база по влиянию на смертность при некоторых состояниях.

¶Особые указания

При беременности препарат должен быть немедленно отменён. Перед началом лечения и в процессе терапии контролируют уровень калия, креатинина и артериальное давление. У пациентов с сахарным диабетом и гипертензией кандесартан замедляет прогрессирование нефропатии. При переходе с ИАПФ на сартан необходим контроль функции почек.

Кандесартан не влияет на способность управлять транспортом в большинстве случаев, однако в начале лечения возможны головокружения. Алкоголь усиливает гипотензивный эффект.