Телмисартан как антигипертензивный препарат¶

Телмисартан — синтетическое лекарственное средство класса антагонистов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии. Относится к группе блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), или «сартанов», и действует за счёт избирательного блокирования рецепторов подтипа AT1, через которые ангиотензин II реализует сосудосуживающий и прессорный эффект. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь; международное непатентованное наименование — телмисартан, торговые названия включают «Микардис», «Телмиста» и ряд дженериков.

¶Химическая природа и механизм действия

Телмисартан — непептидное производное бензимидазола. По химической структуре он отличается от лозартана и валсартана наличием объёмной липофильной боковой цепи, что влияет на его фармакокинетику. Молекула хорошо растворяется в липидах, что обеспечивает длительное удержание в тканях-мишенях.

Механизм действия связан с ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (РААС). Ангиотензин II — ключевой гормон этой системы — сужает сосуды, стимулирует секрецию альдостерона, задерживает натрий и воду и способствует ремоделированию сердца и сосудов. Телмисартан блокирует AT1-рецепторы, препятствуя связыванию с ними ангиотензина II. В результате снижается периферическое сосудистое сопротивление, уменьшается секреция альдостерона и объём циркулирующей крови, что приводит к падению артериального давления.

В отличие от ингибиторов АПФ, сартаны не влияют на распад брадикинина, поэтому реже вызывают сухой кашель — характерный побочный эффект ингибиторов АПФ. Это делает телмисартан удобной альтернативой при непереносимости последних.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь телмисартан всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность составляет около 40–50 %. Пища несколько снижает скорость всасывания, но не уменьшает общую эффективность. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 0,5–1,5 часа. Препарат более чем на 99 % связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином.

Метаболизм происходит в печени путём конъюгации с глюкуроновой кислотой без участия цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий. Выводится преимущественно через кишечник с желчью (более 97 %), почками — менее 1 %. Период полувыведения превышает 20 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. У пациентов с нарушением функции печени и почек возможна коррекция дозы.

¶Применение

Основные показания к применению телмисартана:

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);
• снижение сердечно-сосудистого риска у пациентов с высоким риском (при наличии атеротромботических заболеваний, сахарного диабета 2 типа с поражением органов-мишеней);
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, не переносящих ингибиторы АПФ;
• в составе комбинированной терапии при хронической сердечной недостаточности и диабетической нефропатии.

Препарат часто комбинируют с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазидом) и блокаторами кальциевых каналов (амлодипином). Существуют фиксированные комбинации, повышающие приверженность пациентов лечению.

¶Дозировка и режим приёма

Стандартная начальная доза при артериальной гипертензии — 40 мг один раз в сутки. При недостаточном эффекте дозу увеличивают до 80 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 80 мг. У пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском рекомендуемая доза обычно составляет 80 мг в сутки. Препарат принимают независимо от приёма пищи, желательно в одно и то же время.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Телмисартан в целом хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• головокружение, головная боль, слабость;
• снижение артериального давления (гипотензия), особенно в начале лечения;
• гиперкалиемия;
• нарушения функции почек, повышение уровня креатинина;
• редко — ангионевротический отёк, рабдомиолиз, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Противопоказания включают беременность и период грудного вскармливания, повышенную чувствительность к компонентам препарата, тяжёлые нарушения функции печени, обструктивные заболевания желчевыводящих путей, одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. С осторожностью назначают при стенозе почечных артерий, гиповолемии, гиперкалиемии.

¶Место в терапии и сравнительная характеристика

Телмисартан относится к числу наиболее изученных сартанов. В крупных клинических исследованиях, в частности в программе ONTARGET, изучалась его эффективность у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском. Препарат показал сопоставимую с рамиприлом эффективность в снижении риска сердечно-сосудистых событий при лучшей переносимости.

По сравнению с лозартаном телмисартан обладает более длительным действием и большей липофильностью, что обеспечивает лучшее проникновение в ткани. По сравнению с валсартаном он имеет более продолжительный период полувыведения. Эти различия важны при выборе препарата для пациентов с сопутствующими заболеваниями.

¶Особые указания

При лечении телмисартаном необходим контроль артериального давления, уровня калия и креатинина в крови, особенно у пациентов с хронической болезнью почек и диабетом. Следует избегать одновременного применения с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия без строгих показаний. У пациентов пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется. Применение при беременности во II и III триместрах может вызывать повреждение плода, поэтому при наступлении беременности препарат немедленно отменяют.