Хлорпротиксен как антипсихотический препарат¶

Хлорпротиксен — синтетическое лекарственное средство группы тиоксантенов, применяемое преимущественно в психиатрии в качестве антипсихотика (нейролептика). Обладает также седативным, противорвотным и умеренным антидепрессивным действием. По химическому строению близок к производным тиоксантена, а по фармакологическому профилю занимает промежуточное положение между «типичными» нейролептиками и атипичными антипсихотиками. Выпускается в виде таблеток и раствора для инъекций; международное непатентованное наименование — хлорпротиксен (Chlorprothixene).

¶История и происхождение

Хлорпротиксен был синтезирован в 1950-х годах в Дании в ходе поиска новых психотропных соединений на основе тиоксантенового ядра. Препарат относится к первому поколению антипсихотиков и с конца 1950-х — начала 1960-х годов применяется в клинической практике. Долгое время он выпускался под торговым наименованием «Труксал» (оригинальный препарат датской компании Lundbeck). После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, в том числе в странах постсоветского пространства.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре хлорпротиксен — производное тиоксантена, содержащее атом хлора и диметиламинопропилиденовую боковую цепь. Это структурный аналог тиотиксена, но с более выраженным седативным компонентом.

Механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов, прежде всего D2-подтипа, в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Дополнительно препарат блокирует серотониновые (5-HT2), гистаминовые (H1), адренергические (α1) и в меньшей степени холинергические рецепторы. Именно блокада H1- и α1-рецепторов обусловливает выраженный седативный и гипотензивный эффекты, а блокада D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра — противорвотное действие.

¶Показания к применению

Основные области применения:

• психозы различного происхождения, включая шизофрению (особенно с тревожно-депрессивной и апатической симптоматикой);
• психомоторное возбуждение, агрессивность, состояния спутанности;
• тревожные расстройства, тревога в рамках невротических и органических нарушений;
• нарушения сна, в том числе при выраженном беспокойстве;
• абстинентный синдром при алкогольной и наркотической зависимости;
• тошнота и рвота различного генеза (как противорвотное средство);
• в малых дозах — при депрессивных состояниях в комбинации с антидепрессантами.

В психиатрической практике хлорпротиксен часто используют как «корректор» поведения при возбуждении и как средство для купирования бессонницы у пациентов с психотическими расстройствами.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет около 40–50 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. Хлорпротиксен метаболизируется в печени путём деметилирования и сульфоокисления; часть метаболитов фармакологически активна. Период полувыведения — около 8–12 часов. Выводится преимущественно с мочой и частично с калом. Препарат проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

¶Дозировка и формы выпуска

Формы выпуска: таблетки по 15, 25 и 50 мг; раствор для инъекций 50 мг/мл. Дозировка подбирается индивидуально. При психозах суточная доза для взрослых обычно составляет 75–600 мг, разделённая на несколько приёмов. При тревоге и нарушениях сна применяют меньшие дозы — 15–50 мг на ночь. Для купирования острого возбуждения возможны внутримышечные инъекции. У пожилых пациентов и при нарушениях функции печени дозы снижают.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• сонливость, вялость, головокружение;
• сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания;
• ортостатическая гипотензия (снижение давления при вставании);
• увеличение массы тела;
• экстрапирамидные нарушения (тремор, мышечная скованность, акатизия) — выражены слабее, чем у «классических» нейролептиков;
• редко — злокачественный нейролептический синдром, нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QT), изменения картины крови.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам, тяжёлые нарушения функции печени и почек, сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы, беременность и период лактации, детский возраст (без специальных показаний). Препарат потенцирует действие алкоголя, снотворных и наркотических средств, поэтому их одновременный приём не рекомендуется.

¶Особые указания и взаимодействия

Хлорпротиксен усиливает угнетающее действие на центральную нервную систему при сочетании с барбитуратами, бензодиазепинами, опиоидами и алкоголем. Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, некоторыми антиаритмиками, макролидами), повышает риск аритмий. При комбинации с леводопой возможно ослабление её эффекта. Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортом и работы с механизмами. Отмену препарата проводят постепенно во избежание синдрома отмены.

¶Положение в ряду антипсихотиков

Хлорпротиксен относят к «типичным» нейролептикам, однако его профиль ближе к атипичным: он реже вызывает экстрапирамидные расстройства и эффективен при тревожно-депрессивной симптоматике. По седативной активности он сопоставим с левомепромазином и клозапином. В современной психиатрии препарат чаще применяется как вспомогательное средство для коррекции возбуждения, бессонницы и тревоги, а не как базовый антипсихотик при длительной терапии шизофрении. В ряде стран он остаётся доступным и недорогим вариантом для купирующей терапии.