Хлорпромазин: антипсихотический препарат¶

Хлорпромазин — лекарственное средство группы антипсихотиков (нейролептиков) фенотиазинового ряда, применяемое главным образом в психиатрии для лечения психозов, а также как противорвотное и седативное средство. Химическое название — 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)фенотиазин; выпускается в виде гидрохлорида. Международное непатентованное наименование — хлорпромазин (Chlorpromazine). Торговые названия включают Аминазин, Ларгактил и другие. Препарат включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История

Хлорпромазин был синтезирован в 1951 году во Франции в лаборатории компании Rhône-Poulenc химиком Полем Шарпантье в ходе поиска соединений для потенцирования действия анестетиков. В 1952 году психиатры Жан Деле и Пьер Деникер впервые применили вещество для лечения пациентов с психозами в госпитале Сент-Анн в Париже и описали его «нейролептический» эффект — способность купировать возбуждение и бред без глубокого угнетения сознания.

Внедрение хлорпромазина считается началом эры психофармакологии: до него лечение тяжёлых психических расстройств сводилось в основном к изоляции, инсулиновым шокам и электроconvulsive-терапии. В 1954 году препарат был одобрен в США под названием Thorazine, после чего распространился по всему миру. В СССР он получил название «аминазин».

¶Механизм действия

Терапевтический эффект хлорпромазина связан прежде всего с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что уменьшает продуктивную психотическую симптоматику — бред, галлюцинации, возбуждение. Дополнительно препарат блокирует:

• серотониновые рецепторы 5-HT2;
• гистаминовые рецепторы H1 (что даёт выраженный седативный и снотворный эффект);
• α1-адренорецепторы (снижение артериального давления);
• м-холинорецепторы (холинолитическое действие).

Именно широта рецепторного профиля объясняет как сильный седативный эффект, так и большой спектр побочных реакций.

¶Показания к применению

Основные показания:

• острые и хронические психозы, включая шизофрению;
• психомоторное возбуждение различного происхождения;
• маниакальные состояния;
• выраженная тревога и ажитация;
• неукротимая рвота, в том числе при лучевой и химиотерапии;
• икота, устойчивая к другим средствам;
• премедикация и потенцирование наркоза (в анестезиологии).

В современной психиатрии хлорпромазин уступает место атипичным антипсихотикам из-за выраженных побочных эффектов, однако сохраняет значение при острых состояниях и в условиях ограниченных ресурсов.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк:

• экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсонизм, дистония, акатизия, поздняя дискинезия);
• злокачественный нейролептический синдром — редкое, но опасное для жизни состояние;
• ортостатическая гипотензия, тахикардия;
• сонливость, вялость, депрессия;
• холинолитические явления: сухость во рту, запор, задержка мочи, нарушение зрения;
• эндокринные нарушения: гиперпролактинемия, галакторея, увеличение массы тела;
• холестатическая желтуха, фотосенсибилизация кожи, пигментация роговицы и хрусталика при длительном приёме;
• угнетение кроветворения (агранулоцитоз) — редко.

Из-за риска злокачественного нейролептического синдрома и экстрапирамидных нарушений препарат применяют под врачебным контролем, с осторожностью у пожилых и при сердечно-сосудистых заболеваниях.

¶Формы выпуска и дозирование

Хлорпромазин выпускается в виде:

• таблеток и драже для приёма внутрь;
• раствора для инъекций (внутримышечно, внутривенно);
• ректальных свечей.

Дозы подбираются индивидуально, начиная с малых, с постепенным повышением. При острых психозах возможны высокие дозы под контролем состояния пациента. Препарат противопоказан при тяжёлых нарушениях функции печени, почек, кроветворения, при коматозных состояниях и в период лактации.

¶Значение и место в медицине

Хлорпромазин стал первым массовым антипсихотиком и положил начало деинституционализации психиатрии — переходу от длительной госпитализации к амбулаторному лечению. Его появление стимулировало разработку других нейролептиков (галоперидол, рисперидон, оланзапин и др.) и формирование современной психофармакологии. Препарат включён в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, что подчёркивает его сохраняющуюся клиническую и историческую значимость.