Гразолинд — лекарственное средство¶

Гразолинд (международное непатентованное наименование отсутствует; также известен как гранисетрона гидрохлорид в комбинированных препаратах) — торговое наименование лекарственного средства, применяемого преимущественно в онкологической практике для профилактики и купирования тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией. Относится к фармакологической группе антагонистов серотониновых 5-HT₃-рецепторов. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, и раствора для внутривенного введения.

¶Фармакологическая группа

Гразолинд принадлежит к классу селективных блокаторов серотониновых рецепторов подтипа 5-HT₃. К этой же группе относятся ондансетрон, гранисетрон, трописетрон и палоносетрон. Механизм действия связан с блокированием серотониновых рецепторов, расположенных на окончаниях афферентных волокон блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте и в триггерной зоне дна четвёртого желудочка головного мозга.

Цитостатики и ионизирующее излучение стимулируют высвобождение серотонина из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки кишечника. Серотонин возбуждает 5-HT₃-рецепторы, что запускает рвотный рефлекс. Блокада этих рецепторов прерывает патологическую цепь и предотвращает развитие тошноты и рвоты.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению препарата:

• профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии, в том числе высокоэметогенными режимами (препараты платины, антрациклины, циклофосфамид);
• профилактика тошноты и рвоты при лучевой терапии, включая облучение области живота и малого таза;
• профилактика послеоперационной тошноты и рвоты в периоперационном периоде;
• в составе комбинированной противорвотной терапии совместно с глюкокортикостероидами (дексаметазоном) и антагонистами NK₁-рецепторов (апрепитантом).

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь препарат достаточно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 60 %, что несколько ниже, чем при внутривенном введении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–2 часа после приёма таблетки. Связь с белками плазмы умеренная. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов цитохрома P450, преимущественно CYP3A4. Период полувыведения составляет в среднем 5–9 часов, у пациентов пожилого возраста и при нарушении функции печени он может удлиняться. Выводится преимущественно с мочой и калом в виде метаболитов.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не назначают при повышенной индивидуальной чувствительности к его компонентам или к другим антагонистам 5-HT₃-рецепторов. Осторожность требуется при выраженных нарушениях функции печени, при удлинении интервала QT на электрокардиограмме, при электролитных нарушениях (гипокалиемия, гипомагниемия), а также при одновременном приёме препаратов, удлиняющих интервал QT.

Применение при беременности допускается только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Данные о проникновении в грудное молоко ограничены, поэтому при необходимости применения в период лактации грудное вскармливание обычно приостанавливают.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто регистрируемые нежелательные реакции:

• головная боль;
• запор или, реже, диарея;
• слабость, повышенная утомляемость;
• транзиторное повышение активности печёночных трансаминаз;
• головокружение, сонливость.

Редко наблюдаются реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь и ангионевротический отёк, а также нарушения сердечного ритма. При быстром внутривенном введении возможно ощущение жара, приливы и преходящее снижение артериального давления.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально с учётом эметогенности проводимого лечения, массы тела пациента и функции печени. При внутривенном введении препарат обычно назначают однократно перед началом химиотерапии; при пероральном приёме возможны как однократная схема, так и приём в течение нескольких дней для профилактики отсроченной тошноты. Точные дозы определяет лечащий врач-онколог.

¶Место в клинической практике

Антагонисты 5-HT₃-рецепторов считаются одним из ключевых достижений поддерживающей терапии в онкологии. До их появления тошнота и рвота были одними из самых тяжёлых побочных эффектов химиотерапии и нередко служили причиной отказа пациентов от продолжения лечения. Внедрение этой группы препаратов в клиническую практику в 1990-е годы существенно улучшило переносимость противоопухолевого лечения.

Современные клинические рекомендации предполагают комбинированные противорвотные схемы, включающие антагонист 5-HT₃-рецепторов, дексаметазон и антагонист NK₁-рецепторов. Такая трёхкомпонентная профилактика обеспечивает наиболее полный контроль как острой, так и отсроченной тошноты при высокоэметогенных режимах химиотерапии.

¶Аналоги и взаимозаменяемость

В клинической практике препараты этой группы рассматриваются как взаимозаменяемые в пределах класса, однако различия в фармакокинетике и лекарственных формах могут влиять на выбор. Ондансетрон чаще применяется при умеренно эметогенных режимах, гранисетрон и палоносетрон — при высокоэметогенных. Вопрос о замене одного препарата другим решает врач с учётом индивидуальной переносимости и профиля взаимодействий.

¶Правовой статус и обращение

Гразолинд относится к рецептурным лекарственным средствам. Отпуск из аптечных организаций производится только по prescription врача. Препарат включён в перечни лекарственных средств, применяемых в рамках программ государственных гарантий оказания медицинской помощи онкологическим больным, в зависимости от национального регулирования конкретной страны.

Контроль качества, регистрация и обращение осуществляются в соответствии с национальным законодательством о лекарственных средствах. Сведения о конкретных зарегистрированных торговых наименованиях, производителях и формах выпуска содержатся в государственных реестрах лекарственных средств.