Антрациклиновые антибиотики в онкологии¶

Антрациклиновые антибиотики — класс противоопухолевых препаратов природного происхождения, основу химической структуры которых составляет тетрациклиновое ядро, связанное с аминосахаром даунозамином. К этой группе относятся доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин, идарубицин и митоксантрон. Обладают широким спектром противоопухолевой активности и применяются при гемобластозах и солидных опухолях.

¶История

Первый представитель класса — даунорубицин — был выделен в 1960-х годах из культуры актиномицета Streptomyces peucetius в Италии и Франции. В 1969 году из того же штамма получили доксорубицин, ставший одним из наиболее востребованных цитостатиков. Позднее были синтезированы полусинтетические аналоги — эпирубицин и идарубицин, а также митоксантрон, отличающийся от классических антрациклинов строением хромофора.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с интеркаляцией молекулы препарата между парами оснований ДНК, что блокирует синтез нуклеиновых кислот. Дополнительно антрациклины ингибируют топоизомеразу II, вызывая разрывы ДНК, и образуют свободные радикалы, повреждающие клеточные мембраны. Действие реализуется преимущественно в S- и G2-фазах клеточного цикла, поэтому препараты относят к неспецифическим цитостатикам.

¶Применение

Антрациклины входят в состав многих стандартных схем химиотерапии:

• Рак молочной железы — схемы с доксорубицином (AC, FAC).
• Лимфомы — схема CHOP при неходжкинских лимфомах, ABVD при лимфоме Ходжкина.
• Острый лейкоз — даунорубицин и идарубицин при миелоидных лейкозах.
• Саркомы, рак желудка, яичников, мочевого пузыря.

Препараты вводят внутривенно, чаще в комбинации с другими цитостатиками.

¶Побочные эффекты

Главное ограничение класса — кардиотоксичность, связанная с накоплением активных форм кислорода в кардиомиоцитах. Риск возрастает при суммарной дозе доксорубицина свыше 550 мг/м² и проявляется кардиомиопатией и сердечной недостаточностью. Для снижения риска применяют дексразоксан и липосомальные формы. Другие нежелательные эффекты: миелосупрессия, мукозит, алопеция, тошнота, «синдром распада опухоли».

¶См. также

• Химиотерапия злокачественных новообразований
• Топоизомераза
• Доксорубицин