Гидреа как противоопухолевый препарат¶

Гидреа (международное непатентованное наименование — гидроксикарбамид, также известен как гидроксимочевина) — цитостатический препарат, применяемый в онкогематологии и гематологии для лечения хронических миелопролиферативных заболеваний и некоторых солидных опухолей. По химическому строению представляет собой производное гидроксиламина (N-гидроксимочевина), по механизму действия относится к антиметаболитам и ингибиторам синтеза дезоксирибонуклеотидов. Выпускается в форме капсул и таблеток для перорального приёма; в ряде стран зарегистрирован как лекарственный препарат рецептурного отпуска.

¶История

Гидроксимочевина была синтезирована в 1869 году немецким химиком Вильгельмом Дрезером, однако её биологическая активность долгое время оставалась неизученной. Противоопухолевые свойства соединения выявили в середине XX века в ходе скрининга химических веществ на моделях лейкозов у животных. В 1960-х годах препарат вошёл в клиническую практику в США и Западной Европе, а в 1967 году был одобрен американским регулятором FDA для лечения хронического миелоидного лейкоза и ряда других новообразований. В дальнейшем гидреа заняла место в стандартах терапии миелопролиферативных заболеваний и вошла в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Механизм действия

Действующее вещество угнетает фермент рибонуклеотидредуктазу, который катализирует превращение рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды — строительные блоки для синтеза ДНК. Блокирование этого этапа приводит к остановке клеточного цикла в S-фазе (фазе репликации ДНК) и к гибели активно делящихся клеток. Поскольку опухолевые клетки при миелопролиферативных заболеваниях размножаются быстрее нормальных, препарат избирательно подавляет их пролиферацию. Дополнительный эффект связан с угнетением синтеза ДНК в клетках костного мозга, что приводит к снижению образования форменных элементов крови — прежде всего лейкоцитов и тромбоцитов.

¶Показания к применению

Основные области применения гидроксикарбамида:

• Хронический миелоидный лейкоз — препарат первой линии при хронической фазе, особенно у пациентов, которым не показаны ингибиторы тирозинкиназ.
• Истинная полицитемия — для контроля эритроцитоза и снижения риска тромботических осложнений.
• Эссенциальная тромбоцитемия и другие миелопролиферативные новообразования — при высоком риске тромбозов и геморрагий.
• Первичный миелофиброз — для уменьшения выраженности цитопении и спленомегалии.
• Серповидноклеточная анемия — в ряде стран применяется для снижения частоты болевых кризов за счёт повышения уровня фетального гемоглобина.
• Некоторые солидные опухоли — в составе комбинированной терапии рака головы и шеи, шейки матки, при опухолях мозга.

¶Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, дозу подбирают индивидуально с учётом массы тела и показателей периферической крови. При хроническом миелоидном лейкозе начальная суточная доза обычно составляет 20–30 мг/кг; при истинной полицитемии — 15–20 мг/кг. Дозу корректируют в зависимости от уровня лейкоцитов и тромбоцитов, при выраженной цитопении приём временно прекращают. Контроль общего анализа крови проводят регулярно, в начале лечения — не реже одного раза в неделю.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением костномозгового кроветворения:

• лейкопения и тромбоцитопения;
• анемия;
• тошнота, диарея, запор, стоматит;
• кожная сыпь, гиперпигментация, сухость кожи;
• головная боль, головокружение, сонливость;
• повышение температуры, озноб;
• редко — нарушения функции печени и почек, алопеция.

Препарат противопоказан при выраженной миелосупрессии, тяжёлой анемии и тромбоцитопении, при беременности и в период грудного вскармливания. С осторожностью назначают при почечной и печёночной недостаточности, а также пациентам, ранее получавшим лучевую или цитостатическую терапию. Гидроксикарбамид обладает тератогенным и мутагенным действием, поэтому при лечении необходима надёжная контрацепция.

¶Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение с другими миелосупрессивными средствами (цитарабин, мелфалан, циклофосфамид) усиливает угнетение кроветворения. Сочетание с живыми вакцинами не рекомендуется из-за риска генерализованной инфекции на фоне иммуносупрессии. При комбинации с урикозурическими препаратами повышается риск гиперурикемии и нефропатии. Совместный приём с антикоагулянтами требует контроля свёртываемости крови.

¶Особые указания

Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину крови, функцию почек и печени, а также уровень мочевой кислоты. При длительной терапии возможно развитие вторичных лейкозов, поэтому соотношение пользы и риска оценивают индивидуально. Пациентам с подагрой в анамнезе требуется профилактика гиперурикемии. Препарат хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C; капсулы нельзя вскрывать и измельчать без необходимости, так как вещество может оказывать раздражающее действие на слизистые оболочки.

¶Правовой статус и доступность

Гидроксикарбамид включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в России. Отпускается по рецепту врача. Существуют оригинальные и воспроизведённые (дженерические) лекарственные формы, зарегистрированные под разными торговыми наименованиями. Стоимость и доступность зависят от системы лекарственного обеспечения конкретного государства.