Фозинап — ингибитор АПФ¶

Фозинап — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое для лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. Действующее вещество — фозиноприл натрия. Препарат выпускается в виде таблеток для перорального приёма и относится к длительно действующим антигипертензивным средствам.

¶Общие сведения

Фозиноприл представляет собой пролекарство: сам по себе он неактивен и превращается в активный метаболит — фозиноприлат — в печени и стенке кишечника под действием карбоксилэстераз. Именно фозиноприлат блокирует АПФ. Международное непатентованное наименование — фозиноприл (fosinopril). Торговое наименование «Фозинап» используется рядом производителей, в частности индийскими фармацевтическими компаниями.

По химической структуре фозиноприл отличается от большинства других ингибиторов АПФ наличием фосфинатной группы, связывающей цинк в активном центре фермента. Это структурное отличие лежит в основе ряда фармакокинетических особенностей препарата.

¶Механизм действия

Ангиотензинпревращающий фермент катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор, повышающий артериальное давление. Кроме того, АПФ разрушает брадикинин — вазодилатирующий пептид.

Фозиноприлат конкурентно связывает АПФ и угнетает оба процесса:

• снижается образование ангиотензина II, что ведёт к расширению сосудов и уменьшению секреции альдостерона;
• накапливается брадикинин, усиливающий вазодилатацию;
• уменьшается задержка натрия и воды в организме;
• снижается общее периферическое сосудистое сопротивление без рефлекторной тахикардии.

В результате снижается артериальное давление как в покое, так и при нагрузке, уменьшается пред- и постнагрузка на миокард.

¶Фармакокинетика

Всасывание фозиноприла в желудочно-кишечном тракте составляет около 30–40 %, приём пищи существенного влияния не оказывает. Максимальная концентрация активного метаболита в плазме достигается через 2–4 часа. Антигипертензивный эффект развивается в течение 1 часа, достигает максимума через 4–6 часов и сохраняется около 24 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

Особенность фозиноприла — двойной путь выведения: примерно половина дозы элиминируется почками, половина — через печень с желчью. Благодаря этому при нарушении функции почек печёночный клиренс частично компенсирует почечный, и коррекция дозы требуется меньше, чем для многих других ингибиторов АПФ. Период полувыведения активного метаболита — около 11–12 часов.

¶Показания

Основные показания к применению:

• артериальная гипертензия (в том числе в составе комбинированной терапии);
• хроническая сердечная недостаточность (в дополнение к диуретикам и сердечным гликозидам);
• диабетическая нефропатия у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией;
• профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов высокого риска.

Препарат применяется у взрослых; у детей безопасность и эффективность изучены недостаточно.

¶Противопоказания и ограничения

К абсолютным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к фозиноприлу и другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе наследственный или идиопатический;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (по большинству инструкций).

С осторожностью назначают при стенозе устья аорты, гиперкалиемии, системных заболеваниях соединительной ткани, сахарном диабете, а также при одновременном приёме калийсберегающих диуретиков и препаратов калия.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

Сухой кашель, обусловленный накоплением брадикинина, встречается у части пациентов и нередко служит причиной отмены препарата. Ангионевротический отёк — редкое, но опасное осложнение, требующее немедленной отмены.

¶Взаимодействия

• Калийсберегающие диуретики и препараты калия повышают риск гиперкалиемии.
• Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный эффект и увеличивают риск нарушения функции почек.
• Литий: возможно повышение его концентрации и токсичности.
• Диуретики и другие антигипертензивные средства усиливают снижение давления, особенно в начале терапии.
• Антациды могут снижать всасывание фозиноприла.

¶Дозировка и применение

Стандартная начальная доза при артериальной гипертензии — 10 мг один раз в сутки; при необходимости её увеличивают до 20–40 мг. При хронической сердечной недостаточности начинают с 5 мг, постепенно повышая дозу под контролем давления и функции почек. Таблетки принимают внутрь, независимо от приёма пищи, желательно в одно и то же время.

В начале лечения и при изменении дозы рекомендуется контроль артериального давления, уровня калия и креатинина крови.

¶Место в группе ингибиторов АПФ

Фозиноприл занимает нишу среди длительно действующих ингибиторов АПФ наряду с эналаприлом, лизиноприлом, периндоприлом и рамиприлом. Его отличительные черты — двойной путь выведения и относительно мягкое влияние на почечную функцию, что делает его удобным у пациентов с умеренным нарушением работы почек. По эффективности в снижении давления препарат сопоставим с другими представителями класса.

Как и все ингибиторы АПФ, фозиноприл отпускается по рецепту врача; самостоятельное применение недопустимо.