Этравирин-АМЕДАРТ — антиретровирусный препарат¶

Этравирин-АМЕДАРТ — торговое наименование российского антиретровирусного лекарственного препарата на основе действующего вещества этравирин (etravirine), относящегося к классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Препарат применяется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов, ранее получавших лечение и имеющих устойчивость вируса к другим препаратам этого класса. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; производитель — российская фармацевтическая компания «АМЕДАРТ» (группа компаний «Фармсинтез»).

¶Общие сведения

Этравирин представляет собой диарилпиримидиновое производное и является ННИОТ второго поколения. В отличие от препаратов первого поколения (невирапин, эфавиренз), он сохраняет активность в отношении многих штаммов ВИЧ-1, несущих мутации резистентности к более ранним ННИОТ. Это свойство обусловлено гибкостью молекулы, позволяющей ей адаптироваться к изменениям в структуре участка связывания обратной транскриптазы.

Механизм действия заключается в неконкурентном связывании с аллостерическим участком фермента обратной транскриптазы, что блокирует его каталитическую активность и препятствует репликации вируса. Препарат действует на стадии обратной транскрипции, до интеграции провирусной ДНК в геном клетки-хозяина.

¶История и регистрация

Оригинальный этавирин был разработан бельгийской компанией Tibotec (подразделение Johnson & Johnson) и одобрен в США в 2008 году под торговым названием Intelence. В России препарат зарегистрирован как воспроизведённый (дженериковый) лекарственный средства под наименованием «Этравирин-АМЕДАРТ». Регистрационное удостоверение выдано Министерством здравоохранения РФ; препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что обеспечивает его централизованные закупки в рамках государственных программ по борьбе с ВИЧ-инфекцией.

¶Показания к применению

Препарат показан для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых пациентов с опытом предшествующей антиретровирусной терапии, у которых выявлена резистентность к другим ННИОТ или которые не переносят их. Применяется исключительно в комбинации с другими антиретровирусными средствами — как правило, с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) и усиленным ингибитором протеазы либо с ингибитором интегразы.

Монотерапия этавирином не применяется из-за высокого риска быстрого формирования резистентности.

¶Режим дозирования

Стандартная доза для взрослых — 200 мг (одна таблетка) два раза в сутки после еды. Приём пищи, особенно жирной, повышает биодоступность препарата, поэтому таблетки рекомендуется принимать после еды. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью) препарат применяется с осторожностью.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь этавирин хорошо всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается через 2,5–4 часа. Связывание с белками плазмы составляет около 99 %. Метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 (CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19). Период полувыведения — около 41 часа. Выводится главным образом с калом и в меньшей степени с мочой.

¶Лекарственные взаимодействия

Этавирин является индуктором CYP3A4 и ингибитором CYP2C9 и CYP2C19, что определяет его взаимодействия:

• Противопоказано сочетание с рифампицином и другими мощными индукторами CYP3A4 (снижение концентрации этавирина).
• Не рекомендуется совместный приём с некоторыми антиконвульсантами (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал).
• Требуется коррекция дозы при сочетании с некоторыми ингибиторами протеазы (например, дарунавиром, ритонавиром).
• Возможно взаимодействие с препаратами зверобоя продырявленного, снижающими эффективность этавирина.

Перед началом терапии необходим анализ всех принимаемых пациентом лекарственных средств на предмет взаимодействий.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: сыпь (обычно лёгкой или средней степени), тошнота, диарея, головная боль, утомляемость, повышение уровня печёночных ферментов. В редких случаях возможны тяжёлые кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, что требует немедленной отмены препарата. У пациентов с гепатитом B или C повышен риск нарушения функции печени.

¶Место в терапии ВИЧ-инфекции

Современные международные и российские клинические рекомендации рассматривают ННИОТ второго поколения как один из вариантов для пациентов с ограниченным выбором препаратов. С появлением ингибиторов интегразы (ралтегравир, долутегравир, биктегравир) роль этавирина в схемах первой линии снизилась, однако он сохраняет значение при резистентности к другим классам и в ситуациях, когда применение ингибиторов интегразы невозможно.

¶Значение для здравоохранения РФ

Наличие отечественного дженерика этавирина расширяет доступность антиретровирусной терапии в рамках государственной стратегии по противодействию распространению ВИЧ-инфекции. Локализация производства снижает зависимость от импортных поставок и стоимость курса лечения. Препарат входит в схемы, назначаемые центрами профилактики и борьбы со СПИД.

¶Ограничения и предостережения

Этравирин не излечивает ВИЧ-инфекцию и не предотвращает передачу вируса другим людям. Терапия должна сопровождаться регулярным контролем вирусной нагрузки, уровня CD4-лимфоцитов и показателей функции печени. Самовольное прерывание лечения ведёт к формированию резистентности. Назначение и коррекция схемы проводятся только врачом-инфекционистом.