Эстрогены в таблетках: применение у женщин¶

Эстрогены в таблетках — лекарственные формы эстрогенов (эстрадиол, эстрон, эстриол и их синтетические аналоги), выпускаемые в виде таблеток для приёма внутрь и применяемые в гинекологии, эндокринологии и менопаузальной медицине. Относятся к классу стероидных половых гормонов и используются главным образом для заместительной гормональной терапии (ЗГТ), а также в составе комбинированных гормональных контрацептивов.

¶Общие сведения

Эстрогены — группа стероидных гормонов, вырабатываемых преимущественно яичниками, а также в меньших количествах корой надпочечников и жировой тканью. Основной и наиболее активный из них — 17β-эстрадиол. Эстрогены регулируют развитие женских половых органов, менструальный цикл, плотность костной ткани, липидный профиль крови и ряд других функций.

Синтез эстрогенов можно воспроизвести фармакологически. Таблетированные препараты содержат либо натуральный эстрадиол (в том числе в виде эфиров — валерата, гемигидрата), либо конъюгированные эстрогены, получаемые из мочи жеребых кобыл, либо синтетические соединения (этинилэстрадиол, местранол). Действующее вещество всасывается в желудочно-кишечном тракте и поступает в кровоток.

¶История

Первые препараты эстрогенов появились в 1930–1940-х годах. В 1941 году в США начали выпускать конъюгированные эстрогены под торговым наименованием «Премарин». В 1960 году в США была одобрена первая комбинированная оральная контрацепция «Эновид», содержавшая эстроген и прогестаген. Массовое применение ЗГТ началось в 1960–1970-е годы, когда эстрогены стали назначать для облегчения симптомов менопаузы. После публикации в 2002 году результатов исследования Women's Health Initiative, показавшего риски длительной терапии, подходы к назначению были пересмотрены в сторону индивидуализации и минимально эффективных доз.

¶Классификация

По составу таблетированные препараты делят на:

• моноэстрогенные — содержат только эстроген (например, эстрадиола валерат, конъюгированные эстрогены);
• комбинированные — включают эстроген и прогестаген (используются в ЗГТ у женщин с сохранённой маткой и в контрацепции);
• комбинированные контрацептивы — эстроген (обычно этинилэстрадиол) в сочетании с синтетическим прогестагеном.

По происхождению действующего вещества выделяют натуральные (эстрадиол, эстрон, эстриол, конъюгированные) и синтетические (этинилэстрадиол, местранол) эстрогены.

¶Применение

Основные показания к применению эстрогенов в таблетках у женщин:

• заместительная гормональная терапия при климактерических расстройствах — приливы, потливость, нарушения сна, раздражительность;
• профилактика и лечение постменопаузального остеопороза;
• гипогонадизм, преждевременная недостаточность яичников, состояние после овариэктомии;
• атрофические изменения мочеполового тракта (в том числе в комбинации с местными формами);
• контрацепция (в составе комбинированных препаратов);
• некоторые эндокринные и гинекологические нарушения (аменорея, дисфункциональные маточные кровотечения).

При сохранённой матке монотерапия эстрогенами не применяется: она повышает риск гиперплазии и рака эндометрия, поэтому обязательна комбинация с прогестагеном.

¶Фармакокинетика и формы

При приёме внутрь эстрадиол подвергается интенсивному метаболизму в печени (эффект первого прохождения), поэтому пероральные дозы выше, чем при трансдермальном введении. Этинилэстрадиол устойчив к печёночному разрушению и потому эффективен в малых дозах. Помимо таблеток, эстрогены выпускают в виде пластырей, гелей, вагинальных свечей и инъекций — эти формы не проходят через печень в той же степени.

¶Побочные эффекты и риски

Возможные нежелательные реакции:

• тошнота, головная боль, нагрубание молочных желез, отёки;
• тромбозы и тромбоэмболии (особенно при пероральном приёме);
• повышение риска рака эндометрия при монотерапии без прогестагена;
• повышение риска рака молочной железы при длительном применении;
• повышение артериального давления, нарушения функции печени.

Абсолютные противопоказания включают беременность, тромбофлебит и тромбоэмболические заболевания, злокачественные опухоли молочной железы и эндометрия, недиагностированные маточные кровотечения, тяжёлые заболевания печени.

¶Регулирование и назначение

Эстрогены в таблетках отпускаются по рецепту врача. Назначение требует оценки анамнеза, факторов риска тромбозов, семейной истории онкологических заболеваний. Современные рекомендации предполагают использование минимально эффективной дозы, периодическую переоценку необходимости продолжения терапии и предпочтение трансдермальных форм у женщин с повышенным тромботическим риском.