Эстрадиола валерат — эфир эстрадиола¶

Эстрадиола валерат — синтетический эфир природного стероида эстрадиола, в котором гидроксильная группа при C17 этерифицирована валериановой кислотой. Относится к классу эстрогенов и применяется преимущественно в гормональной терапии, в том числе в составе комбинированных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии (ЗГТ). По химической структуре представляет собой 17β-эстрадиола 17-валерат.

¶Химия и свойства

Этерификация эстрадиола по положению C17 превращает относительно быстро метаболизирующийся гормон в более липофильное соединение. Молекулярная формула — C₂₃H₃₂O₃, молекулярная масса около 356,5 г/моль. Валерильная группа повышает растворимость в жирах, что позволяет депонировать вещество в жировой ткани и обеспечивать постепенное высвобождение активного эстрадиола.

В организме эфир гидролизуется эстеразами с отщеплением валериановой кислоты, после чего высвобождается биологически активный 17β-эстрадиол, связывающийся с эстрогеновыми рецепторами.

¶Фармакокинетика

При внутримышечном введении масляного раствора эстрадиола валерат образует депо, из которого эстрадиол поступает в кровоток в течение нескольких дней. Это отличает его от неэтерифицированного эстрадиола, действующего коротко и требующего частого приёма. Период полувыведения и длительность эффекта зависят от дозы, объёма и места инъекции, а также от индивидуальных особенностей.

При пероральном приёме эфир всасывается в желудочно-кишечном тракте, но подвергается эффекту первого прохождения через печень, что снижает биодоступность и повышает нагрузку на печень. Поэтому инъекционные формы применяются, когда требуется длительное и стабильное действие.

¶Применение

Основные направления использования:

• Заместительная гормональная терапия при дефиците эстрогенов, в том числе в перименопаузе и постменопаузе, для облегчения вазомоторных симптомов и профилактики остеопороза.
• Гипогонадизм и нарушения менструального цикла у женщин, связанные с недостаточностью эстрогенов.
• Трансгендерная гормональная терапия — как компонент феминизирующей терапии (в ряде стран).
• Комбинированные контрацептивы — в составе препаратов, где эстроген сочетается с прогестагеном.

Дозировка и путь введения подбираются индивидуально; инъекционные формы вводятся с интервалами от нескольких дней до нескольких недель в зависимости от препарата.

¶Побочные эффекты и риски

Как и другие эстрогены, эстрадиола валерат может вызывать:

• тошноту, головную боль, нагрубание молочных желёз, задержку жидкости;
• тромбоэмболические осложнения, особенно при предрасположенности;
• повышение риска некоторых гормонозависимых опухолей при длительном применении;
• влияние на функции печени при пероральном приёме.

Применение требует врачебного контроля и учёта противопоказаний (тромбозы, заболевания печени, гормонозависимые опухоли и др.).

¶Правовой статус

В большинстве стран эстрадиола валерат отпускается по рецепту. В России и ряде государств он входит в перечень рецептурных лекарственных средств. Самостоятельное применение без назначения врача недопустимо.

¶Место среди эстрогенов

Помимо валерата, существуют другие эфиры эстрадиола — бензоат, ципионат, энантат, ацетат, а также конъюгированные эстрогены. Выбор конкретного эфира определяется желаемой длительностью действия, путём введения и клинической задачей. Валерат занимает промежуточное положение по длительности эффекта, что делает его удобным для инъекционных схем с умеренной частотой введения.