Эстрогены в таблетках: формы и применение¶

Эстрогены в таблетках — лекарственные препараты и биологически активные добавки, содержащие эстрогены (эстрадиол, эстрон, эстриол или их синтетические производные) в пероральной форме выпуска. Применяются преимущественно в заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при дефиците эндогенных эстрогенов, а также в составе комбинированных гормональных контрацептивов и при ряде эндокринных нарушений. Действующее вещество всасывается в желудочно-кишечном тракте и попадает в системный кровоток, минуя первичный метаболизм лишь частично, что отличает таблетированные формы от трансдермальных и инъекционных.

¶Действующие вещества

Основные эстрогенные компоненты таблетированных препаратов:

• Эстрадиола валерат — эфир эстрадиола, широко применяемый в ЗГТ; после приёма гидролизуется с высвобождением эстрадиола.
• Эстрадиола гемигидрат — микронизированная форма, применяемая в низких дозах.
• Конъюгированные эстрогены — смесь сульфатов эстрогенов, получаемая из мочи жеребых кобыл (исторически первый массовый пероральный эстрогенный препарат).
• Этинилэстрадиол — синтетический стероид с высокой биодоступностью при приёме внутрь; основной эстрогенный компонент комбинированных оральных контрацептивов.
• Эстриол — применяется ограниченно, преимущественно в урогинекологии.
• Эстрона сульфат — используется в некоторых комбинированных схемах.

¶Фармакокинетика

При пероральном приёме эстрогены всасываются в тонкой кишке. Значительная часть эстрадиола при первом прохождении через печень превращается в эстрон и эстрона сульфат, поэтому пероральный путь создаёт характерное соотношение метаболитов, отличное от физиологического. Биодоступность эстрадиола при приёме внутрь ниже, чем при трансдермальном введении, а концентрация в крови подвержена индивидуальным колебаниям. Метаболизм происходит в печени, выведение — преимущественно через почки в виде глюкуронидов и сульфатов. Именно эффект первого прохождения через печень связывают с повышением синтеза ряда белков свёртывания и факторов риска тромбозов при пероральном приёме.

¶Классификация и формы

Таблетированные эстрогены делят по составу и назначению:

Дозы подбираются индивидуально; для ЗГТ обычно используют минимально эффективные значения.

¶Применение

¶Заместительная гормональная терапия

Основное показание — климактерический синдром: приливы, ночная потливость, нарушения сна, урогенитальная атрофия. При сохранённой матке эстроген назначают в сочетании с прогестагеном для защиты эндометрия от гиперплазии. Терапия снижает потерю костной массы и риск остеопоротических переломов.

¶Контрацепция

Этинилэстрадиол в составе комбинированных оральных контрацептивов подавляет овуляцию через механизм отрицательной обратной связи на гипоталамо-гипофизарную ось.

¶Другие показания

• гипогонадизм и задержка полового развития у девочек;
• заместительная терапия у трансгендерных женщин (в рамках специализированной медицинской помощи);
• некоторые формы акне и дисфункциональных маточных кровотечений.

¶Побочные эффекты и риски

Пероральный приём эстрогенов связан с повышенным риском венозной тромбоэмболии, что обусловлено влиянием на печёночный синтез факторов свёртывания. Другие возможные нежелательные явления: тошнота, головная боль, нагрубание молочных желез, задержка жидкости, повышение артериального давления. Длительная терапия обсуждается в контексте риска гормонозависимых опухолей (рак молочной железы, рак эндометрия при монотерапии эстрогенами без прогестагена). Назначение требует оценки противопоказаний: тромбофилии, перенесённые тромбозы, заболевания печени, недиагностированные кровотечения, ряд онкологических диагнозов.

¶Регуляторный статус

В России препараты эстрогенов отпускаются по рецепту. Конъюгированные эстрогены и ряд синтетических производных включены в перечни рецептурных лекарственных средств. Биологически активные добавки с фитоэстрогенами (изофлавоны сои, красного клевера) не являются лекарствами и не содержат стероидных эстрогенов, хотя иногда ошибочно описываются как «эстрогены в таблетках».

¶Отличия от нестероидных аналогов

Фитоэстрогены действуют слабее и по иному механизму, связываясь с эстрогеновыми рецепторами с низким сродством. Их эффективность при климактерических симптомах изучена недостаточно, а регуляторный статус отличается от рецептурных гормональных препаратов.

¶Историческая справка

Первые пероральные эстрогенные препараты на основе конъюгированных эстрогенов появились в 1940-х годах. В 1960-х этинилэстрадиол вошёл в состав первых комбинированных оральных контрацептивов. Крупные рандомизированные исследования 1990–2000-х годов (в частности, программа Women's Health Initiative) уточнили соотношение пользы и рисков пероральной ЗГТ и способствовали переходу к низкодозным и трансдермальным формам.