Дюфлакан как противогрибковый препарат¶

Дюфлакан — торговое наименование лекарственного препарата на основе флуконазола, противогрибкового средства из группы триазолов. Выпускается в форме капсул и раствора для инфузий и применяется для лечения и профилактики грибковых инфекций, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida, а также ряда других микозов. Действующее вещество нарушает синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибка, что приводит к гибели микробной клетки.

¶Действующее вещество

Основу препарата составляет флуконазол — синтетическое производное бис-триазола. Это вещество было синтезировано в 1980-х годах и с тех пор вошло в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Флуконазол обладает высокой биодоступностью при приёме внутрь (свыше 90 %), хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая спинномозговую жидкость, что отличает его от многих других противогрибковых средств.

Механизм действия связан с избирательным угнетением фермента 14-альфа-деметилазы, участвующего в превращении ланостерола в эргостерол. Без эргостерола мембрана грибковой клетки теряет устойчивость, нарушается её проницаемость, и клетка погибает. Поскольку у человека в мембранах используется холестерин, а не эргостерол, избирательность действия относительно высока, однако при длительном приёме возможны побочные эффекты.

¶Формы выпуска и состав

Препарат встречается в нескольких лекарственных формах:

• капсулы для приёма внутрь, содержащие 50, 100 или 150 мг флуконазола;
• раствор для внутривенного введения с концентрацией 2 мг/мл во флаконах;
• порошок для приготовления суспензии, применяемый преимущественно в педиатрии.

Вспомогательные вещества в капсулах — лактоза, крахмал, магния стеарат, диоксид кремния; оболочка содержит желатин и красители. Точный состав зависит от производителя и конкретной дозировки.

¶Показания к применению

Флуконазол, входящий в состав препарата, применяется при широком спектре грибковых поражений:

• кандидоз слизистых оболочек, в том числе орофарингеальный и вагинальный;
• системный кандидоз, включая кандидемию;
• криптококковый менингит и криптококкоз кожи;
• профилактика грибковых инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом, например после трансплантации органов или при ВИЧ-инфекции;
• дерматомикозы, включая микоз стоп и онихомикоз.

При вагинальном кандидозе неосложнённого течения нередко достаточно однократного приёма капсулы 150 мг. При системных инфекциях схема лечения подбирается индивидуально и может продолжаться неделями.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь флуконазол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте; максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Приём пищи не оказывает существенного влияния на всасывание. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Вещество выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

Флуконазол связывается с белками плазмы лишь на 11–12 %, что обеспечивает хорошее распределение в тканях. Он обнаруживается в слюне, мокроте, влагалищном секрете, грудном молоке и спинномозговой жидкости.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат не назначают при повышенной чувствительности к флуконазолу или другим азоловым противогрибковым средствам. Осторожность требуется при печёночной и почечной недостаточности, а также при одновременном приёме лекарств, удлиняющих интервал QT на электрокардиограмме.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, боль в животе, диарея;
• головная боль, головокружение;
• кожная сыпь, зуд;
• повышение активности печёночных ферментов.

Редко развиваются тяжёлые реакции — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок. При длительном применении высоких доз возможно выпадение волос и нарушения со стороны крови.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол является ингибитором ферментов цитохрома P450, поэтому может повышать концентрацию в крови других препаратов: варфарина, фенитоина, циклоспорина, некоторых гипогликемических средств. Это требует контроля при комбинированной терапии. Одновременный приём с терфенадином, астемизолом и цизапридом не рекомендуется из-за риска нарушений сердечного ритма.

¶Особые указания

При появлении признаков поражения печени (желтуха, тёмная моча, выраженная слабость) лечение прекращают и проводят обследование. Пациентам с ВИЧ-инфекцией и другими состояниями иммунодефицита препарат часто назначают длительными курсами, что повышает риск формирования устойчивых штаммов Candida.

Беременным женщинам флуконазол назначают только по жизненным показаниям; при необходимости лечения в период лактации грудное вскармливание приостанавливают. В педиатрии препарат применяют с учётом возрастных дозировок, суточная доза рассчитывается на килограмм массы тела.

¶Место среди противогрибковых средств

Флуконазол относится к азоловым противогрибковым препаратам наряду с итраконазолом, вориконазолом и кетоконазолом. По сравнению с амфотерицином B он лучше переносится и удобнее в применении, однако уступает ему по широте спектра: некоторые плесневые грибы (Aspergillus) к флуконазолу устойчивы. Это определяет его нишу — прежде всего кандидозы и криптококкозы.

Устойчивость грибов к флуконазолу постепенно растёт, что связывают с широким и не всегда обоснованным применением препарата. Это делает важным назначение только по подтверждённым показаниям и соблюдение рекомендованных схем.

¶Аналоги и синонимы

Флуконазол выпускается многими производителями под разными торговыми названиями: Дифлюкан, Флюкостат, Микосист, Флуконазол-Тева и другими. Дюфлакан относится к числу таких воспроизведённых препаратов (дженериков). Все они содержат одно и то же действующее вещество, но могут различаться вспомогательными компонентами и формой выпуска. Взаимозаменяемость определяется инструкцией и решением врача.