Дулоксетин как лекарственный препарат¶

Дулоксетин — лекарственное средство из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), применяемое преимущественно при депрессивных расстройствах, генерализованном тревожном расстройстве, а также при хронических болевых синдромах — диабетической нейропатической боли, фибромиалгии и хронической скелетно-мышечной боли. Выпускается в форме капсул с кишечнорастворимыми гранулами для приёма внутрь под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — Симбалта. Относится к рецептурным препаратам.

¶Химическая природа и механизм действия

По химической структуре дулоксетин представляет собой производное дулоксетина гидрохлорид — соль (S)-энантиомера. Молекулярная формула C₁₈H₁₉NOS, молярная масса около 297,4 г/моль (для основания). Препарат существует в виде единственного активного энантиомера, что важно для его фармакологических свойств.

Механизм действия связан с блокированием обратного захвата двух нейромедиаторов — серотонина и норадреналина — в синапсах центральной нервной системы. Это повышает их концентрацию в межсинаптической щели и усиливает нейротрансмиссию. В отличие от селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), дулоксетин дополнительно воздействует на норадреналиновую систему, что связывают с его анальгетическим эффектом при нейропатической боли. Влияние на дофамин у препарата минимально.

¶История создания

Дулоксетин был разработан американской фармацевтической компанией Eli Lilly and Company в 1990-х годах как препарат для лечения депрессии. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) он получил в 2004 году. Первоначально показанием была большая депрессия, затем список расширился: в 2004 году добавлено лечение диабетической нейропатической боли, позднее — генерализованное тревожное расстройство, фибромиалгия и хроническая боль в нижней части спины. В России препарат зарегистрирован с середины 2000-х годов.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания включают:

• большое депрессивное расстройство;
• генерализованное тревожное расстройство;
• диабетическую периферическую нейропатическую боль;
• фибромиалгию;
• хроническую скелетно-мышечную боль.

В ряде стран спектр показаний может отличаться в зависимости от регуляторных решений национальных органов.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь дулоксетин хорошо всасывается, однако пища замедляет скорость абсорбции и снижает пиковую концентрацию. Биодоступность составляет примерно 50 %. Препарат интенсивно метаболизируется в печени с участием ферментов CYP1A2 и CYP2D6, образуя неактивные метаболиты. Период полувыведения — около 12 часов, что позволяет принимать его один или два раза в сутки. Выводится преимущественно через почки. У пациентов с нарушением функции печени или почек требуется коррекция дозы.

¶Дозировка и режим приёма

Дулоксетин принимают внутрь, не разжёвывая и не измельчая капсулы, поскольку они имеют кишечнорастворимую оболочку. Стандартная начальная доза при депрессии и тревожных расстройствах — 30–60 мг в сутки, при болевых синдромах — 60 мг в сутки. Максимальная суточная доза обычно не превышает 120 мг. Отмена препарата должна быть постепенной из-за риска синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, сухость во рту, головная боль, сонливость или бессонница, повышенная потливость, головокружение, запор, снижение аппетита. Возможно повышение артериального давления, поэтому при наличии гипертонии требуется контроль. Серьёзные, но редкие эффекты включают гепатотоксичность, серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами, суицидальные мысли в начале терапии у молодых пациентов.

Противопоказания: одновременный приём ингибиторов моноаминокислоты оксидазы (МАО), неконтролируемая закрытоугольная глаукома, тяжёлые нарушения функции печени и почек, повышенная чувствительность к компонентам. С осторожностью применяют при артериальной гипертензии, эпилепсии, склонности к кровотечениям.

¶Взаимодействия

Опасно сочетание с ингибиторами МАО — возможен серотониновый синдром. Усиливает эффект алкоголя и седативных средств. Ингибиторы CYP2D6 (например, флуоксетин, пароксетин) повышают концентрацию дулоксетина в крови. Осторожность требуется при приёме антикоагулянтов и антиагрегантов из-за риска кровотечений.

¶Беременность и лактация

Применение при беременности допускается только при явной необходимости, поскольку данных о безопасности недостаточно. В третьем триместре возможны неонатальные осложнения. Дулоксетин проникает в грудное молоко в небольших количествах; решение о кормлении принимается индивидуально.

¶Положение на рынке и аналоги

Дулоксетин входит в число широко назначаемых антидепрессантов и препаратов для лечения нейропатической боли. Помимо оригинального препарата Симбалта, существуют многочисленные дженерики. К близким по механизму действия средствам относятся венлафаксин, десвенлафаксин, милнаципран. Отличие от СИОЗС — двойной механизм действия, от трициклических антидепрессантов — лучшая переносимость.

¶Правовой статус

В России дулоксетин включён в перечень рецептурных лекарственных средств; отпускается только по назначению врача. Он не относится к наркотическим или психотропным веществам, подлежащим особому учёту, однако бесконтрольный приём недопустим. В ряде стран препарат входит в списки жизненно необходимых лекарств.