Дифенгидрамин: антигистаминный препарат первого поколения¶

Дифенгидрамин — лекарственное средство из группы антигистаминных препаратов первого поколения, относящееся к классу этаноламинов. Применяется преимущественно при аллергических реакциях, а также как седативное и противорвотное средство. Международное непатентованное наименование — дифенгидрамин; в странах постсоветского пространства широко известен под торговым названием «Димедрол», в США и ряде других стран — под названием Benadryl.

¶История

Дифенгидрамин был синтезирован в 1943 году американским химиком Джорджем Ривесоном, работавшим в компании Parke-Davis. Препарат стал одним из первых массовых антигистаминных средств и в 1946 году был одобрен к медицинскому применению в США. Изначально его использовали для лечения крапивницы, сенной лихорадки и других проявлений аллергии. Позднее были выявлены выраженные седативные и противорвотные свойства, что расширило сферу применения. В Советском Союзе препарат выпускался под названием «Димедрол» и входил в перечень жизненно важных лекарственных средств.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению дифенгидрамин представляет собой производное этаноламина: 2-(дифенилметокси)-N,N-диметилэтанамин. Молекула содержит два фенильных кольца, связанных через атом кислорода с этиламиновой цепью.

Механизм действия основан на блокаде H1-гистаминовых рецепторов. Гистамин — биогенный амин, высвобождающийся из тучных клеток при аллергических реакциях; связываясь с H1-рецепторами, он вызывает расширение сосудов, отёк, зуд и спазм гладкой мускулатуры. Дифенгидрамин конкурентно блокирует эти рецепторы, устраняя соответствующие симптомы. Кроме того, препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и блокирует центральные H1-рецепторы, что обусловливает седативный эффект. Дополнительно он проявляет м-холинолитическое (антихолинергическое) действие, что объясняет часть побочных эффектов.

¶Формы выпуска

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• аллергические заболевания: крапивница, аллергический ринит, конъюнктивит, дерматозы с зудом;
• профилактика и лечение анафилактических реакций и ангионевротического отёка (в составе комплексной терапии);
• укачивание и морская болезнь;
• тошнота и рвота различного происхождения;
• нарушения сна, связанные с тревожностью (как седативное средство);
• премедикация перед хирургическими вмешательствами для потенцирования наркоза.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: сонливость, сухость во рту, головокружение, нарушение координации, снижение внимания. Возможны тахикардия, задержка мочеиспускания, повышение внутриглазного давления. При длительном применении развивается толерантность к седативному действию.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи, стенозирующая язвенная болезнь, эпилепсия, детский возраст до определённого предела (зависит от формы). При беременности и в период лактации применяется с осторожностью.

¶Особые указания

Дифенгидрамин усиливает действие алкоголя, снотворных, транквилизаторов и наркотических анальгетиков. Во время лечения следует воздерживаться от вождения транспорта и занятий, требующих повышенного внимания. Препарат способен искажать результаты кожных аллергологических проб, поэтому их проведение отменяют за несколько дней до исследования.

При передозировке наблюдаются галлюцинации, возбуждение, судороги, угнетение дыхания; в тяжёлых случаях возможна кома. Антидотом служат ингибиторы холинэстеразы, проводится симптоматическая терапия.

¶Значение и статус

Дифенгидрамин остаётся одним из наиболее доступных и распространённых антигистаминных средств. В ряде стран он отпускается без рецепта, однако в России с 2010-х годов ужесточён контроль за безрецептурным отпуском препаратов, содержащих дифенгидрамин, из-за случаев немедицинского употребления. Как и другие антигистаминные первого поколения, он постепенно вытесняется препаратами второго и третьего поколений (лоратадин, цетиризин, фексофенадин), которые лишены выраженного седативного эффекта. Тем не менее дифенгидрамин сохраняет позиции в неотложной медицине, педиатрии и как компонент комбинированных препаратов.