Дезилопрам — антидепрессант из группы СИОЗС¶

Дезилопрам — лекарственное средство из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое для лечения депрессивных расстройств. Представляет собой правовращающий (S-)энантиомер циталопрама — рацемического антидепрессанта, известного с 1989 года. Выделение активного изомера позволило снизить терапевтическую дозу примерно вдвое по сравнению с исходным соединением при сопоставимой эффективности. Дезилопрам выпускается в виде солей — преимущественно оксалата и малеата — в форме таблеток для приёма внутрь.

¶История

Циталопрам был разработан датской фармацевтической компанией Lundbeck и одобрен для медицинского применения в 1989 году. В дальнейшем исследователи установили, что антидепрессивная активность молекулы связана главным образом с S-энантиомером, тогда как R-форма в значительной степени неактивна и может вносить вклад в побочные эффекты. На этом основании была создана моноэнантиомерная версия препарата — дезилопрам.

Дезилопрам был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2013 году, а также получил регистрацию в ряде стран Европы и других регионов. Препарат позиционировался как более «чистое» и лучше переносимое производное циталопрама. В некоторых юрисдикциях он рассматривался как средство с потенциально меньшим риском лекарственных взаимодействий за счёт более предсказуемого метаболизма.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Дезилопрам блокирует белок-транспортёр серотонина (SERT) в пресинаптической мембране нейронов, препятствуя обратному захвату серотонина из синаптической щели. Это приводит к повышению концентрации нейромедиатора в межклеточном пространстве и усилению серотонинергической передачи. Именно такой механизм лежит в основе терапевтического эффекта всех СИОЗС.

По сравнению с циталопрамом дезилопрам обладает примерно вдвое большей potency (силой действия) в расчёте на миллиграмм, поскольку R-энантиомер практически не участвует в ингибировании SERT.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дезилопрам хорошо всасывается; пища на скорость абсорбции существенно не влияет. Биодоступность высокая. Метаболизм происходит в печени с участием изоферментов цитохрома P450, прежде всего CYP2C19 и в меньшей степени CYP3A4 и CYP2D6. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Равновесная концентрация достигается примерно через неделю регулярного приёма.

Выведение осуществляется преимущественно через почки в виде метаболитов. У пациентов с печёночной недостаточностью и у лиц старшего возраста клиренс снижается, что требует коррекции дозы.

¶Показания и применение

Основное показание — большое депрессивное расстройство. Препарат назначается взрослым для купирования симптомов депрессии и поддержания ремиссии. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 10 мг в сутки с возможным повышением до 20 мг; максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки, поскольку более высокие дозы не показали дополнительной эффективности, но увеличивали риск побочных эффектов, в частности удлинения интервала QT.

Применение у детей и подростков не рекомендуется. У пожилых пациентов и при нарушениях функции печени используются сниженные дозы.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частые нежелательные реакции сходны с таковыми у других СИОЗС:

• тошнота, сухость во рту, диарея или запор;
• головная боль, головокружение, бессонница или сонливость;
• повышенная потливость, снижение аппетита;
• сексуальная дисфункция.

Серьёзные риски включают серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами, гипонатриемию (особенно у пожилых), повышение риска суицидального поведения в начале терапии у молодых пациентов, а также удлинение интервала QT на электрокардиограмме. В связи с последним дезилопрам не рекомендуется пациентам с врождённым удлинением QT, при гипокалиемии, а также при одновременном приёме препаратов, удлиняющих QT.

Как и другие антидепрессанты, дезилопрам не следует отменять резко из-за риска синдрома отмены; снижение дозы проводится постепенно.

¶Место среди антидепрессантов

Дезилопрам относится к тому же классу, что и флуоксетин, сертралин, пароксетин, эсциталопрам и циталопрам. Его отличительные черты — моноэнантиомерная природа и связанная с ней относительно низкая терапевтическая доза. По эффективности он сопоставим с другими СИОЗС; выбор между ними в клинической практике определяется индивидуальной переносимостью, профилем взаимодействий и сопутствующими заболеваниями пациента.

¶Правовой статус

В большинстве стран дезилопрам является рецептурным лекарственным средством. В Российской Федерации он не зарегистрирован как самостоятельный препарат, хотя циталопрам и эсциталопрам доступны на фармацевтическом рынке. Отпуск без рецепта не допускается.